DIPIRONA

Metamizol sódico ou dipirona sódica é um medicamento que é utilizado principalmente como analgésico e antipirético. A sua utilização, no entanto, encontra-se restrita a alguns países. Porém, no Brasil, efetivamente é um dos analgésicos mais populares, ao lado do ácido acetilsalicílico. Quimicamente é o [(2,3-diidro-1,5-dimetil-3-oxo-2-fenil-1H-pirazol-4-il)metilamino] metanossulfonato sódico (ou 1-fenil-2,3-dimetil-5-pirazolona-4-metilaminometano sulfonato de sódio). Também é dito simplesmente metamizol ou dipirona ou ainda metilmelubrina, sem alusão ao cátion ligante, que, embora mais comumente seja o sódio, pode também ser omagnésio, originando a dipirona magnésica. Comercialmente, conhece-se pelos nomes Dipidor®, Novalgina®, Neosaldina®, Lisador®, Nolotil®, Anador® entre outros, até também pelo próprio nome Dipirona®.

Índice

  [esconder] 

• 1Riscos de agranulocitose
• 2Indicação
• 3Mecanismo de ação
• 4Reações adversas
• 5Outras informações
• 6Status Legal
• 7Referências

Riscos de agranulocitose[editar | editar código-fonte]

O metamizol foi sintetizado pela primeira vez na Alemanha em 1920 pela companhia Hoechst AG e em 1922 foi iniciada sua produção em massa. A droga permaneceu disponível mundialmente até a década de 1970, quando foi descoberto que havia algum risco de causar agranulocitose, uma doença potencialmente fatal.

De acordo com estudos recentes (2002) do Dr. Anthony Wong da USP^[1] , a taxa de incidência de agranulocitose causada pelo metamizol está entre 0,2 e 2 casos por milhão de pessoas com alguns dias de uso ^[2] , contando com aproximadamente 7% dos casos fatais (considerando que todos os pacientes tiveram acesso a cuidados médicos urgentes). Em outras palavras, podemos esperar entre 60 e 600 mortes anualmente em um país de 300 milhões de habitantes devido ao metamizol, levando em consideração que todo cidadão faça uso da droga ao menos uma vez ao mês. Essa taxa não é muito alta se comparada com outras drogas como, por exemplo, aclozapina, conhecida por ter uma taxa 50 vezes maior de causar agranulocitose. Entretanto, desde a década de 1970, alguns países vêm considerando essas taxas de risco muito grandes para um analgésico de venda não controlada.

Em 1998, Andrade et al. conduziram uma meta-análise para comparar estudos epidemiológicos de 1975 a 1995 e estimaram que a mortalidade por milhão de casos obtidos da comunidade de agranulocitose, de anemia aplástica, de anafilaxia e de complicações sérias do trato gastrointestinal superior era 592 para diclofenaco, 185 para aspirina, 25 para metamizol e 20 para paracetamol^[3] . O CIOMS IV (Council for International Organizations of Medical Sciences, análises de benefício-risco), no mesmo ano, reportou que o risco de mortalidade para as mesmas condições eram: diclofenaco = 5,92, aspirina = 2,03, metamizole = 0,20 e paracetamol = 0,25. Esses estudos sugerem que os riscos de reações adversas para metamizol são similares dos para paracetamol, uma droga usualmente tida como bem segura. De acordo com a conclusão do CIOMS IV “Novos métodos de estudos epidemiológicos têm mostrado que os riscos de agranulocitose (1,7 por milhão) devido ao metamizol foram exagerados nos anos de 1970”^[4] .

Quando se considera os dados disponíveis sobre os riscos e benefícios do metamizol, é notório que este medicamento genérico é muito barato quando comparado com fármacos COX-2 seletivos. Ele tem o potencial de reduzir os lucros de companhias farmacêuticas, teoricamente produzindo motivação financeira para sua descontinuação^[5] . Um indício é a manutenção, nos países que baniram a venda de dipirona, da venda sem prescrição de analgésicos mais perigosos, como o paracetamol, cujo uso pode causar falência hepática aguda e cronicamente pode causar câncer de sangue^[6] .

Indicação[editar | editar código-fonte]

Indicado como analgésico e antipirético.

A dipirona ou metamizol tem como ação primária antipirética e secundária analgésica, mas não apresenta atividade anti-inflamatória. O uso da dipirona é totalmente contra-indicado durante a gravidez e lactação podendo acarretar inúmeros danos ao bebê.^[7]

Mecanismo de ação[editar | editar código-fonte]

Após a administração, o metamizol é completamente hidrolisado em sua porção ativa, 4-N-metilaminoantipirina (MAA). Principalmente o MAA, mas também o 4-aminoantipirina (AA), contribuem para o efeito clínico. É inibidor seletivo de prostaglandina F₂-alfa.^[7]

Reações adversas[editar | editar código-fonte]

Reações anafiláticas com os seguintes sintomas na pele ou mucosas:

• Ardor;
• Inchaço.
• Prurido;
• Rubor;
• Urticária;

Além de dispneia e, menos frequentemente, sintomas gastrintestinais. Entre outras reações adversas encontram-se:

• Angioedema grave;
• Arritmia cardíaca;
• Broncoespasmo grave;
• Choque circulatório;
• Exantema;
• Hipotensão arterial e
• Urticária generalizada.

E em casos isolados e/ou raramente:

• Agranulocitose ou trombocitopenia;
• Leucopenia;
• Síndrome de Lyell; e
• Síndrome de Stevens-Johnson.

Outras informações[editar | editar código-fonte]

Absorção e administração: via oral e parenteral.

Metabolismo: Hepático

Excreção: Renal

Meia vida plasmática (4 em 4 horas)

Dose Máxima Diária: 4 g

Status Legal[editar | editar código-fonte]

O metamizol foi banido da Suécia em 1974 e dos Estados Unidos em 1977; mais de trinta países incluindo Japão, Austrália e a maioria dos países integrantes da União Europeia tomaram a mesma decisão. Nesses países a droga ainda é utilizada como medicamento veterinário. Algumas companhias farmacêuticas, particularmente Hoechst e Merck, continuam a desenvolver drogas que contenham o metamizol e as comercializam em alguns países.^{[8] [9] [10] [11]}

No resto do mundo (especialmente na Espanha, México, Brasil, Portugal, Índia, Rússia, Macedônia, Bulgária, Romênia, Israel e países do terceiro mundo), o metamizol ainda encontra-se largamente disponível e continua sendo considerado um dos mais populares e seguros analgésicos.

O metamizol recebeu um breve momento de atenção na mídia americana em 2001^[12] quando um imigrante latino foi internado em uma clínica em Salt Lake City com sintomas clínicos de agranulocitose. Foi descoberto que a droga continuava muito popular entre os imigrantes mexicanos e livremente disponível em lojas de imigrantes latinos.

Referências

1. Ir para cima↑ Dr. Anthony Wong in WHO Pharmaceuticals Newsletter No. 1, 2002, p.15
2. Ir para cima↑ Dr Anthony Wong in WHO Pharmaceuticals Newsletter No. 1, 2002, p.15
3. Ir para cima↑ Andrade SE, Martinez C, Walker AM. Comparative safety evaluation of non-narcotic analgesics. J Clin Epidemiol 1998; 51: 1357-1365
4. Ir para cima↑ CCIOMS WORKING GROUP IV – Geneva, 1998 – Benefit-Risk Balance of Marketed Drugs: Evaluating Drug Signals.
5. Ir para cima↑ The Pharmaceutical Industry — Prices and Progress. F.M. Scherer, Ph.D. N Engl J Med 2004; 351:927-932August 26, 2004
6. Ir para cima↑ Roland B. Walter, Filippo Milano, Theodore M. Brasky and Emily White (2011). "Long-Term Use of Acetaminophen, Aspirin, and Other Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs and Risk of Hematologic Malignancies: Results From the Prospective Vitamins and Lifestyle (VITAL) Study". Journal of Clinical Oncology. doi:10.1200/JCO.2011.34.6346.
7. ↑ ^{Ir para:a b} Site Portal Bebês. Erro de citação: Invalid <ref> tag; name ":0" defined multiple times with different content
8. Ir para cima↑ United Nations Department of Economic and Social Affairs. Consolidated List of Products Whose Consumption and/or Sale Have Been Banned, Withdrawn, Severely Restricted of Not Approved by Governments. 12th ed. New York: United Nations, 2005. 171–5 p. Página visitada em 3 April 2013.
9. Ir para cima↑ Pogatzki-Zahn E, Chandrasena C, Schug SA. Nonopioid analgesics for postoperative pain management. Curr Opin Anaesthesiol. 2014 Oct;27(5):513-9. PMID 25102238
10. Ir para cima↑ Department of Economic and Social Affairs of the United Nations Secretariat Consolidated List of Products Whose Consumption and/or Sale Have Been Banned, Withdrawn, Severely Restricted or not Approved by Governments Fourteenth Issue (New data only) (January 2005 – October 2008): Pharmaceuticals United Nations – New York, 2009
11. Ir para cima↑ "Novel bioactive metabolites of dipyrone (metamizol)" (PDF). Bioorganic & Medicinal Chemistry 20 (1): 101–7. January 2012. doi:10.1016/j.bmc.2011.11.028. PMID 22172309. Verifique valores da data em: |date= (Ajuda)
12. Ir para cima↑ Metamizole Use by Latino Immigrants: A Common and Potentially Harmful Home Remedy

[Esconder] v • e Anti-inflamatórios não esteroides (ATC M01A e M02A, também N02BA)
Derivados salicilados:	Ácido acetilsalicílico (aspirina) Diflunisal
Derivados do ácido acético:	Diclofenaco Tolmetina
Derivados indólicos:	Indometacina Sulindaco Etodolaco
Derivados do ácido enólico:	Meloxicam Piroxicam Nabumetona Tenoxicam
Fenamatos:	Ácido mefenâmico Etofenamato
Derivados pirazolónicos:	Dipirona (metamizol) Fenilbutazona
Coxibs:	Celecoxib Etoricoxib Rofecoxib Lumiracoxib
Derivados paraminofenólicos:	Paracetamol (acetaminofeno) Fenacetina
Derivados do ácido propiónico:	Cetoprofeno Fenoprofeno Flurbiprofeno Ibuprofeno Loxoprofeno Naproxeno
Outros:	Cetorolaco Nimesulida Uso Oral  Uso Adulto e Pediátrico Acima de 15 anos Laboratório: Medley Comprimidos de 500 mg: embalagens com 30, 100 ou 240 comprimidos. Composição Composição de Dipirona monoidratada Cada comprimido contém: dipirona monoidratada ........................ 500 mg excipientes q.s.p. ............................... 1 comprimido (amido, dióxido de silício, estearato de magnésio, povidona, talco). 1. Para que este medicamento é indicado? Para que serve Dipirona monoidratada Dipirona monoidratada é indicado como analgésico (medicamento para dor) e antitérmico (medicamento para febre). 2. Como este medicamento funciona? Ação esperada de Dipirona monoidratada Dipirona monoidratada é à base de dipirona, utilizado no tratamento da dor e febre. Os efeitos analgésico e antitérmico podem ser esperados em 30 a 60 minutos após a administração e geralmente persistem por aproximadamente 4 horas. 3. Quando não devo usar este medicamento? Contraindicações e riscos de Dipirona monoidratada Dipirona monoidratada não deve ser utilizado caso você tenha: alergia ou intolerância à dipirona ou a qualquer um dos componentes da formulação ou a outras pirazolonas (ex. fenazona, propifenazona) ou a pirazolidinas (ex. fenilbutazona, oxifembutazona) incluindo, por exemplo, experiência prévia de agranulocitose (diminuição acentuada na contagem de glóbulos brancos do sangue) com uma dessas substâncias; função da medula óssea prejudicada (ex. após tratamento citostático) ou doenças do sistema hematopoiético (responsável pela produção das células sanguíneas); desenvolvido broncoespasmo (contração dos brônquios levando a chiado no peito) ou outras reações anafilactoides, como urticária (erupção na pele que causa coceira), rinite (irritação e inflamaçãoda mucosa do nariz), angioedema (inchaço em região subcutânea ou em mucosas) com uso de medicamentos para dor tais como, salicilatos, paracetamol, diclofenaco, ibuprofeno, indometacina, naproxeno; porfiria hepática aguda intermitente (doença metabólica que semanifesta através de problemas na pele e/ou com complicações neurológicas) pelo risco de indução de crises de porfiria; deficiência congênita da glicose-6-fosfato-desidrogenase (G6PD), pelo risco de hemólise (destruição dos glóbulos vermelhos, o que pode levar à anemia); gravidez e amamentação (vide “O que devo saber antes de usar dipirona monoidratada?” – Gravidez e Amamentação). Dipirona monoidratada é contraindicado para menores de 3 meses de idade ou pesando menos de 5 kg. Dipirona monoidratada não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez. 4. O que devo saber antes de usar este medicamento? Precauções e advertências de Dipirona monoidratada Agranulocitose (diminuição do número de granulócitos, que são tipos de glóbulos brancos, em consequência de um distúrbio na medula óssea) induzida pela dipirona é uma ocorrência de origem imunoalérgica, que pode durar pelo menos 1 semana. Essas reações são raras, mas podem ser graves, com risco à vida e podem, em alguns casos, ser fatais. Interrompa o uso da medicação e consulte seu médico imediatamente se alguns dos seguintes sinais ou sintomas ocorrerem: febre, calafrios, dor de garganta, lesão na boca. Pancitopenia [diminuição global das células do sangue (glóbulos brancos, vermelhos e plaquetas)]: interrompa o tratamento e procure o seu médico se ocorrerem alguns dos seguintes sinais ou sintomas: mal estar geral, infecção, febre persistente, hematomas, sangramento, palidez. Choque anafilático (reação alérgica grave): ocorre principalmente em pacientes sensíveis. Portanto, a dipirona deve ser usada com cautela em pacientes que apresentem alergia atópica ou asma (vide “ Quando não devo usar dipirona monoidratada? ”). Reações cutâneas graves: reações cutâneas com risco à vida, como Síndrome de Stevens-Johnson (forma grave de reação alérgica caracterizada por bolhas em mucosas e grandes áreas do corpo) e Necrólise Epidérmica Tóxica ou Síndrome de Lyell (quadro grave, onde uma grande extensão de pele começa a apresentar bolhas e evolui com áreas avermelhadas semelhante a uma grande queimadura) têm sido relatadas com o uso de dipirona. Se desenvolver sinais ou sintomas tais como: erupções cutâneas muitas vezes com bolhas ou lesões da mucosa, o tratamento deve ser descontinuado imediatamente e não deve ser retomado. PRECAUÇÕES Reações anafiláticas/anafilactoides (reação alérgica grave e imediata que pode levar à morte) Caso você esteja em alguma das situações abaixo, converse com seu médico, pois estas situações apresentam risco especial para possíveis reações ana filáticas graves relacionadas à dipirona (vide “Quando não devo usar dipirona monoidratada?”): - asma brônquica, particularmente aqueles com rinossinusitepoliposa (processo inflamatório no nariz e seios da face com formação de pólipos) concomitante; - urticária crônica; - intolerância ao álcool, por exemplo, pessoas que reagem até mesmo a pequenas quantidades de bebidas alcoólicas, apresentando sintomas como espirros, lacrimejamento e vermelhidão acentuada da face; - intolerância a corantes (ex. tartrazina) ou a conservantes (ex.: benzoatos).  Se você tem alguma alergia, informe seu médico e use dipirona monoidratada somente sob orientação. Reações hipotensivas (de pressão baixa) isoladas A administração de dipirona pode causar reações hipotensivas isoladas (vide“Quais os males que dipirona monoidratada pode me causar?”). Essas reações são possivelmente dose dependentes e ocorrem com maior probabilidade após administração injetável. Para evitar as reações hipotensivas severas desse tipo: - reverter a hemodinâmica (problemas no sistema circulatório) em pacientes com hipotensão preexistente, em pacientes com redução dos fluidos corpóreos ou desidratação, ou com instabilidade circulatória ou com insuficiência circulatória incipiente; - deve-se ter cautela em pacientes com febre alta. Nestes pacientes, a dipirona deve ser utilizada com extrema cautela e a administração de dipirona monoidratada em tais circunstâncias deve ser realizada sob cuidadosa supervisão médica. Podem ser necessárias medidas preventivas (como estabilização da circulação) para reduzir o risco de reação de queda da pressão sanguínea. A dipirona só deve ser utilizada sob cuidadoso monitoramento hemodinâmico em pacientes nos quais a diminuição da pressão sanguínea deve ser evitada, tais como, pacientes com doença cardíaca coronariana grave (doença grave no coração) ou obstrução dos vasos sanguíneos que irrigam o cérebro. Caso você tenha insu fi ciência dos rins ou do fígado, recomenda-se que o uso de altas doses de dipirona seja evitado, uma vez que a taxa de eliminação é reduzida nestes casos. Alteração na capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas Para as doses recomendadas, nenhum efeito adverso na habilidade de se concentrar e reagir é conhecido. Entretanto, pelo menos com doses elevadas, deve-se levar em consideração que as habilidades para se concentrar e reagir podem estar prejudicadas, constituindo risco em situações onde estas habilidades são de importância especial (por exemplo, operar carros ou máquinas), especialmente quando álcool foi consumido. Populações especiais Pacientes idosos: deve-se considerar a possibilidade das funções do fígado e rins estarem prejudicadas. Crianças: menores de 3 meses de idade ou pesando menos de 5kg não devem ser tratadas com dipirona. Dipirona monoidratada não é recomendado para menores de 15 anos. É recomendada supervisão médica quando se administra dipirona a crianças pequenas. Restrições a grupos de risco: vide “ Quando não devo usar dipirona monoidratada?” e “O que devo saber antes de usar dipirona monoidratada?”. Sensibilidade cruzada Pacientes que apresentam reações anafilactoides à dipirona podem apresentar um risco especial para reações semelhantes a outros analgésicos não narcóticos. Pacientes que apresentam reações anafiláticas ou outras imunologicamente-mediadas, ou seja, reações alérgicas (ex. agranulocitose) à dipirona podem apresentar um risco especial para reações semelhantes a outras pirazolonas ou pirazolidinas. Interações medicamentosas de Dipirona monoidratada Medicamento-medicamento: a dipirona pode causar redução dos níveis de ciclosporina no sangue. As concentrações da ciclosporina devem, portanto, ser monitoradas quando a dipirona é administrada concomitantemente. A administração concomitante de dipirona com metotrexato pode aumentar a toxicidade sanguínea do metotrexato particularmente em pacientes idosos. Portanto, esta combinação deve ser evitada. A dipirona pode reduzir o efeito do ácido acetilsalicílico na agregação plaquetária (união das plaquetas que atuam na coagulação), quando administrados concomitantemente. Portanto, essa combinação deve ser usada com precaução em pacientes que tomam baixa dose de ácido acetilsalicílico para cardioproteção. A dipirona pode causar a redução na concentração sanguínea de bupropiona. Portanto, recomenda-se cautela quando a dipirona e a bupropiona são administradas concomitantemente. Medicamento-alimentos: não há dados disponíveis até o momentosobre a interação entre alimentos e dipirona. Medicamento-exames laboratoriais: não há dados disponíveis até o momento sobre a interferência de dipirona em exames laboratoriais. Uso de Dipirona monoidratada na gravidez e amamentação Recomenda-se não utilizar dipirona monoidratada durante os primeiros 3 meses da gravidez. O uso de dipirona monoidratada durante o segundo trimestre da gravidez só deve ocorrer após cuidadosa avaliação do potencial risco/benefício pelo médico. O uso de dipirona monoidratada durante o segundo trimestre da gravidez só deve ocorrer após cuidadosa avaliação do potencial risco/benefício pelo médico. Dipirona monoidratada não deve ser utilizado durante os 3 últimos meses da gravidez. Os metabólitos da dipirona são excretados no leite materno. A amamentação deve ser evitada durante e por até 48 horas após a administração de dipirona monoidratada. Dipirona monoidratada não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez. Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. 5. Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento? Armazenamento, data de fabricação, prazo de validade e aspecto físico de Dipirona monoidratada Dipirona monoidratada deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 e 30 °C). Proteger da luz e umidade. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Características de dipirona monoidratada Dipirona monoidratada se apresenta na forma de comprimido branco a praticamente branco, plano, circular, com bordas chanfradas, sulcado em uma face e gravado logotipo Medley na outra. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Antes de usar, observe o aspecto de dipirona monoidratada. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo. Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças. 6. Como devo usar este medicamento? Posologia, dosagem e instruções de uso de Dipirona monoidratada Você deve tomar os comprimidos com líquido (aproximadamente ½ a 1 copo), por via oral. POSOLOGIA O tratamento pode ser interrompido a qualquer instante sem provocar danos ao paciente, inerentes à retirada da medicação. • dipirona monoidratada comprimidos 500 mg: adultos e adolescentes acima de 15 anos: 1 a 2 comprimidos até 4 vezes ao dia. Se o efeito de uma única dose for insuficiente ou após o efeito analgésico ter diminuído, a dose pode ser repetida respeitando-se a posologia e a dose máxima diária, conforme descrito acima. Não há estudos dos efeitos de dipirona monoidratada comprimidos administrada por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a e ficácia de dipirona monoidratada, a administração deve ser somente por via oral. Populações especiais Em pacientes com insuficiência nos rins ou no fígado, recomenda-se que o uso de altas doses de dipirona seja evitado, uma vez que a taxa de eliminação é reduzida nestes pacientes. Entretanto, para tratamento em curto prazo não é necessária redução da dose. Não existe experiência com o uso de dipirona em longo prazo em pacientes com insuficiência nos rins ou no fígado. Em pacientes idosos e pacientes debilitados deve-se considerar a possibilidade das funções do fígado e dos rins estarem prejudicadas. Siga corretamente o modo de usar. Em caso de dúvidas sobre dipirona monoidratada, procure orientação do farmacêutico. Não desaparecendo os sintomas, procure orientação de seu médico ou cirurgião-dentista. Dipirona monoidratada não deve ser mastigado. 7. O que devo fazer quando esquecer de usar este medicamento? Caso esqueça-se de administrar uma dose, administre-a assim que possível.  No entanto, se estiver próximo do horário da dose seguinte, espere por este horário, respeitando sempre o intervalo determinado pela posologia.  Nunca devem ser administradas duas doses ao mesmo tempo. Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista. 8. Quais os males que este medicamento pode me causar? Reações adversas de Dipirona monoidratada As frequências das reações adversas estão listadas a seguir de acordo com a seguinte convenção: Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam dipirona monoidratada). Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam dipirona monoidratada). Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam dipirona monoidratada). Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam dipirona monoidratada). Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam dipirona monoidratada). Distúrbios cardíacos Síndrome de Kounis (aparecimento simultâneo de eventos coronarianos agudos e reações alérgicas ou anafilactoides. Engloba conceitos como infarto alérgico e angina alérgica). Distúrbios do sistema imunológico A dipirona pode causar choque ana filático, reações anafiláticas/anafilactoides que podem se tornar graves com risco à vida e, em alguns casos, serem fatais. Estas reações podem ocorrer mesmo após a dipirona monoidratada ter sido utilizada previamente em muitas ocasiões sem complicações. Estas reações medicamentosas podem desenvolver-se imediatamente após a administração de dipirona ou horas mais tarde; contudo, a tendência normal é que estes eventos ocorram na primeira hora após a administração. Estas reações leves podem progredir para formas severas com coceira generalizada, angioedema grave (inchaço em região subcutânea ou em mucosas, geralmente de origem alérgica até mesmo envolvendo a laringe), broncoespasmo grave, arritmias cardíacas (descompasso dos batimentos do coração), queda da pressão sanguínea (algumas vezes precedida por aumento da pressão sanguínea) e choque circulatório (colapso circulatório em que existe um fluxo sanguíneo inadequado para os tecidos e células do corpo). Normalmente, reações anafiláticas/anafilactoides leves manifestam-se na forma de sintomas cutâneos ou nas mucosas (tais como: coceira, ardor, vermelhidão, urticária, inchaço), falta de ar e, menos frequentemente, doenças/queixas gastrintestinais. Em pacientes com síndrome da asma analgésica, reações de intolerância aparecem tipicamente na forma de ataques asmáticos (falta de ar). Estas reações leves podem progredir para formas severas com coceira generalizada, angioedema grave (inchaço em região subcutânea ou em mucosas, geralmente de origem alérgica até mesmo envolvendo a laringe), broncoespasmo grave, arritmias cardíacas (descompasso dos batimentos do coração), queda da pressão sanguínea (algumas vezes precedida por aumento da pressão sanguínea) e choque circulatório (colapso circulatório em que existe um fl uxo sanguíneo inadequado para os tecidos e células do corpo).  Em pacientes com síndrome da asma analgésica, reações de intolerância aparecem tipicamente na forma de ataques asmáticos (falta de ar).  Distúrbios da pele e tecido subcutâneo Além das manifestações da pele e mucosas, de reações anafiláticas/anafilactoides mencionadas acima, podem ocorrer ocasionalmente erupções medicamentosas fixas, raramente exantema [rash (erupções na pele)] e, em casos isolados, síndrome de Stevens-Johnson (forma grave de reação alérgica caracterizada por bolhas em mucosas e grandes áreas do corpo) ou síndrome de Lyell (doença bolhosa grave que causa morte da camada superficial da pele e mucosas, deixando um aspecto de queimaduras de grande extensão) (vide “O que devo saber antes de usar dipirona monoidratada?”). Deve-se interromper imediatamente o uso demedicamentos suspeitos. Distúrbios do sangue e sistema linfático Anemia aplástica (doença onde a medula óssea produz em quantidade insu ficiente os glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas), agranulocitose e pancitopenia, incluindo casos fatais, leucopenia (redução dos glóbulos brancos) e trombocitopenia (diminuição no número de plaquetas). Estas reações podem ocorrer mesmo após a dipirona monoidratada ter sido utilizada previamente em muitas ocasiões, semcomplicações. Os sinais típicos de agranulocitose incluem lesões inflamatórias na mucosa (ex. orofaríngea, anorretal, genital), inflamação na garganta, febre (mesmo inesperadamente persistente ou recorrente). Entretanto, em pacientes recebendo tratamento com antibiótico, os sinais típicos de agranulocitose podem ser mínimos. A taxa de sedimentação eritrocitária é extensivamente aumentada, enquantoque o aumento de nódulos linfáticos é tipicamente leve ou ausente. Os sinais típicos de trombocitopenia incluem uma maior tendência para sangramento e aparecimento de pontos vermelhos na pele e membranas mucosas. Distúrbios vasculares Reações hipotensivas isoladas Podem ocorrer ocasionalmente após a administração, reações hipotensivas transitórias isoladas; em casos raros, estas reações apresentam-se sob a forma de queda crítica da pressão sanguínea. Distúrbios renais e urinários Em casos muito raros, especialmente em pacientes com histórico de doença nos rins, pode ocorrer piora súbita ou recente da função dos rins (insuficiência renal aguda), em alguns casos com diminuição da produção de urina, redução muito acentuada da produção de urina ou perda aumentada de proteínas através da urina. Em casos isolados, pode ocorrer nefrite intersticial aguda (um tipo de inflamação nos rins). Uma coloração avermelhada pode ser observada algumas vezesna urina. Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso de dipirona monoidratada. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.  9. O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento Superdosagem de Dipirona monoidratada Sintomas: náuseas, vômito, dor abdominal, deficiência da função dos rins/insuficiência aguda dos rins (ex. devido à nefrite intersticial), mais raramente, sintomas do sistema nervoso central (vertigem, sonolência, coma, convulsões) e queda da pressão sanguínea (algumas vezes progredindo para choque) bem como arritmias cardíacas (taquicardia). Após a administração de doses muito elevadas, a excreção de um metabólito inofensivo (ácido rubazônico) pode provocar coloração avermelhada na urina. Tratamento: não existe antídoto específico conhecido para dipirona. Em caso de administração recente, deve-se limitar a absorção sistêmica adicional do princípio ativo por meio de procedimentos primários de desintoxicação, como lavagem gástrica ou aqueles que reduzem a absorção (ex. carvão vegetal ativado). O principal metabólito da dipirona (4-N-metilaminoantipirina) pode ser eliminado por hemodiálise, hemofiltração, hemoperfusão ou filtração plasmática. Em caso de uso de grande quantidade de dipirona monoidratada, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula de dipirona monoidratada, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações. Dizeres Legais Siga corretamente o modo de usar, não desaparecendo os sintomas procure orientação médica. Farm. Resp.: Dra. Conceição Regina Olmos CRF-SP n° 10.772 MS - 1.0181.0416 Medley Indústria Farmacêutica Ltda. Rua Macedo Costa, 55 - Campinas - SP CNPJ 50.929.710/0001-79 Indústria Brasileira