quinta-feira, 9 de julho de 2015

DENGUE

dengue é uma doença febril aguda, sistêmica e dinâmica, com diferentes apresentações clínicas, e de prognóstico imprevisível. Depois do período de incubação, que vai de quatro a 10 dias entre a picada do mosquito infectado e a manifestação dos sintomas, a doença começa bruscamente e se assemelha a uma síndrome gripal.
A Organização Mundial da Saúde (OMS) estima que três bilhões de pessoas estejam vivendo em áreas com risco de infecção pela doença, que é transmitida por mosquitos. Anualmente, 50 milhões de casos são registrados no mundo, sendo que 500 mil são considerados graves, e 21 mil resultam em morte. A dengue afeta mais de 120 países e é considerada uma doença negligenciada pela OMS.
Sintomas da dengue
Os principais sintomas da dengue são: febre elevada, fortes dores de cabeça e nos olhos, além de dores musculares e nas articulações. Durante a evolução da doença, destacam-se três fases: febril, crítica e de recuperação. Na fase crítica da dengue (entre o terceiro e o sexto dia após o início dos sintomas), ocorrem as manifestações clínicas (sinais de alarme) devido ao aumento da permeabilidade vascular e da perda de plasma, que podem levar ao choque irreversível e à morte.
Os sinais de alarme clínicos da dengue grave são: dor abdominal intensa e contínua; vômitos persistentes; hipotensão postural e/ou lipotímia (tonturas, decaimento, desmaios); hepatomegalia dolorosa (aumento de tamanho do fígado); sangramento na gengiva e no nariz ou hemorragias importantes (vômitos com sangue e/ou fezes com sangue de cor escura); sonolência e/ou irritabilidade; diminuição da diurese (diminuição do volume urinado); diminuição repentina da temperatura do corpo (hipotermia); e desconforto respiratório.
Uma infecção curada de dengue confere ao paciente imunidade contra o tipo de vírus responsável. Porém, existem quatro tipos diferentes de vírus, e para estar totalmente imunizado é necessário ter tido contato com todos eles. Caso contrário, a cada contágio com um novo tipo de vírus, os sintomas são mais intensos e o risco de desenvolver a dengue grave é mais alto.
Como tratar a dengue
Na medida em que não há tratamento preventivo – não existe vacina disponível para comercialização – e nem tratamento curativo específico contra a dengue, os cuidados terapêuticos consistem em tratar os sintomas: combate-se a febre e nos casos graves é necessária a hidratação por via intravenosa. O atendimento rápido para a identificação dos sinais de alarme e tratamento oportuno podem reduzir o número de óbitos, chegando a menos de 1% dos casos.
Como prevenir a dengue
única forma de prevenção é o combate aos mosquitos – eliminando os criadouros de forma coletiva com participação comunitária – e o estímulo à estruturação de políticas públicas efetivas para o saneamento básico e o uso racional de inseticidas.O que é Dengue?

dengue é uma doença febril aguda causada por um vírus, sendo um dos principais problemas de saúde pública no mundo. O seu principal vetor de transmissão é o mosquito Aedes aegypti, que se desenvolve em áreas tropicais e subtropicais.
A Organização Mundial da Saúde (OMS) estima que entre 50 a 100 milhões de pessoas se infectem anualmente com a dengue em mais de 100 países de todos os continentes, exceto a Europa. Cerca de 550 mil doentes necessitam de hospitalização e 20 mil morrem em consequência da dengue.
Existem quatro tipos de dengue, pois o vírus causador da dengue possui quatro sorotipos: DEN-1, DEN-2, DEN-3 e DEN-4. A infecção por um deles dá proteção permanente para o mesmo sorotipo, mas imunidade parcial e temporária contra os outros três.
Embora pareça pouco agressiva, a doença pode evoluir para a dengue hemorrágica e a síndrome do choque da dengue, caracterizadas por sangramento e queda de pressão arterial, o que eleva o risco de morte. A melhor maneira de combater esse mal é atuando de forma preventiva, impedindo a reprodução do mosquito.
Em 1865 foi descrito o primeiro caso de dengue no Brasil, na cidade de Recife, sendo considerada epidêmica em 1846, quando se espalhou por vários estados, como Rio de Janeiro e São Paulo. Acredita-se que o mosquito Aedes aegypti chegou ao Brasil pelos navios negreiros, uma vez que as primeiras aparições do mosquito se deram no continente africano. No início do século XX, o médico Oswaldo Cruz implantou um programa de combate ao mosquito que chegou a eliminar a dengue no país durante a década de 1950.
No entanto, a dengue voltou a acontecer no Brasil na década de 1980. Hoje em dia, os quatro tipos de vírus circulam no país, sendo que foram registrados 587,8 mil casos de dengue em 2014, de acordo com o Ministério da Saúde.

Devemos dizer "a dengue" ou "o dengue"?

A forma mais correta, sob o ponto de vista da gramática, é "o dengue", no masculino. Entretanto, também está certo dizer "a dengue", que hoje em dia é a forma mais utilizada pela população e até aceita em dicionários.
Getty Images
O mosquito da dengue é o mosquito Aedes aegypti, que se desenvolve em áreas tropicais e subtropicais

Tipos

O vírus da dengue possui quatro variações: DEN-1, DEN-2, DEN-3 e DEN-4. Todos os tipos de dengue causam os mesmo sintomas.
Quando uma pessoa é infectada com um determinado tipo de vírus, cria anticorpos no seu organismo e não irá mais contrair a doença por esse mesmo vírus, mas ainda pode ser infectada pelos outros três tipos. Isso quer dizer que só é possível pegar dengue quatro vezes.
Caso ocorra um segundo ou terceiro episódio da dengue, há risco aumentado para formas mais graves da dengue, como a dengue hemorrágica e síndrome do choque da dengue.
Na maioria dos casos, a pessoa infectada não apresenta sintomas da dengue, combatendo o vírus sem nem saber que ele está em seu corpo. Para aqueles que apresentam sintomas, os tipos de dengue podem se manifestar clinicamente de quatro formas:

Dengue clássica

A dengue clássica é a forma mais leve da doença, sendo muitas vezes confundida com a gripe. Tem início súbito e os sintomas podem durar de cinco a sete dias, apresentando sintomas como febre alta (39° a 40°C), dores de cabeça, cansaço, dor muscular e nas articulações, indisposição, enjôos, vômitos, entre outros.

Dengue hemorrágica

dengue hemorrágica acontece quando a pessoa infectada com dengue sofre alterações na coagulação sanguínea. Se a doença não for tratada com rapidez, pode levar à morte. No geral, a dengue hemorrágica é mais comum quando a pessoa está sendo infectada pela segunda ou terceira vez. Os sintomas iniciais são parecidos com os da dengue clássica, e somente após o terceiro ou quarto dia surgem hemorragias causadas pelo sangramento de pequenos vasos da pele e outros órgãos. Na dengue hemorrágica, ocorre uma queda na pressão arterial do paciente, podendo gerar tonturas e quedas.

Síndrome do choque da dengue

A síndrome de choque da dengue é a complicação mais séria da dengue, se caracterizando por uma grande queda ou ausência de pressão arterial, acompanhado de inquietação, palidez e perda de consciência. Uma pessoa que sofreu choque por conta da dengue pode sofrer várias complicações neurológicas e cardiorrespiratórias, além de insuficiência hepática, hemorragia digestiva e derrame pleural. Além disso, a síndrome de choque da dengue não tratada pode levar a óbito.

Causas

A dengue não é transmitida de pessoa para pessoa. A transmissão se dá pelo mosquito que, após um período de 10 a 14 dias contados depois de picar alguém contaminado, pode transportar o vírus da dengue durante toda a sua vida.
O ciclo de transmissão ocorre do seguinte modo: a fêmea do mosquito deposita seus ovos em recipientes com água. Ao saírem dos ovos, as larvas vivem na água por cerca de uma semana. Após este período, transformam-se em mosquitos adultos, prontos para picar as pessoas. O Aedes aegypti procria em velocidade prodigiosa e o mosquito da dengue adulto vive em média 45 dias. Uma vez que o indivíduo é picado, demora no geral de três a 15 dias para a doença se manifestar, sendo mais comum cinco a seis dias.
A transmissão da dengue raramente ocorre em temperaturas abaixo de 16° C, sendo que a mais propícia gira em torno de 30° a 32° C - por isso ele se desenvolve em áreas tropicais e subtropicais. A fêmea coloca os ovos em condições adequadas (lugar quente e úmido) e em 48 horas o embrião se desenvolve. É importante lembrar que os ovos que carregam o embrião do mosquito da dengue podem suportar até um ano a seca e serem transportados por longas distâncias, grudados nas bordas dos recipientes. Essa é uma das razões para a difícil erradicação do mosquito. Para passar da fase do ovo até a fase adulta, o inseto demora dez dias, em média. Os mosquitos acasalam no primeiro ou no segundo dia após se tornarem adultos. Depois, as fêmeas passam a se alimentar de sangue, que possui as proteínas necessárias para o desenvolvimento dos ovos.
O mosquito Aedes aegypti mede menos de um centímetro, tem aparência inofensiva, cor café ou preta e listras brancas no corpo e nas pernas. Costuma picar, transmitindo a dengue, nas primeiras horas da manhã e nas últimas da tarde, evitando o sol forte, mas, mesmo nas horas quentes, ele pode atacar à sombra, dentro ou fora de casa. Há suspeitas de que alguns ataquem durante a noite. O indivíduo não percebe a picada, pois não dói e nem coça no momento.
A fêmea do Aedes aegypti também transmite a febre chikungunya e a febre Zika.

 sintomas

Sintomas de Dengue

Sintomas da dengue clássica

Os sintomas da dengue iniciam de uma hora para outra e duram entre 5 a 7 dias. Os principais sinais são:
  • Febre alta com início súbito (39° a 40°C)
  • Forte dor de cabeça
  • Dor atrás dos olhos, que piora com o movimento dos mesmos
  • Perda do paladar e apetite
  • Manchas e erupções na pele semelhantes ao sarampo, principalmente no tórax e membros superiores
  • Náuseas e vômitos
  • Tontura
  • Extremo cansaço
  • Moleza e dor no corpo
  • Muitas dores nos ossos e articulações
  • Dor abdominal (principalmente em crianças).

Sintomas da dengue hemorrágica

Os sintomas da dengue hemorrágica são os mesmos da dengue clássica. A diferença é que a febre diminui ou cessa após o terceiro ou quarto dia da doença e surgem hemorragias em função do sangramento de pequenos vasos na pele e nos órgãos internos. Quando acaba a febre começam a surgir os sinais de alerta:
  • Dores abdominais fortes e contínuas
  • Vômitos persistentes
  • Pele pálida, fria e úmida
  • Sangramento pelo nariz, boca e gengivas
  • Manchas vermelhas na pele
  • Comportamento variando de sonolência à agitação
  • Confusão mental
  • Sede excessiva e boca seca
  • Dificuldade respiratória
  • Queda da pressão arterial.
Na dengue hemorrágica, o quadro clínico se agrava rapidamente, apresentando sinais de insuficiência circulatória. A baixa circulação sanguínea pode levar a pessoa a um estado de choque. Embora a maioria dos pacientes com dengue não desenvolva choque, a presença de certos sinais alertam para esse quadro:
  • Dor abdominal persistente e muito forte
  • Mudança de temperatura do corpo e suor excessivo
  • Comportamento variando de sonolência à agitação
  • Pulso rápido e fraco
  • Palidez
  • Perda de consciência.
A síndrome de choque da dengue, quando não tratada, pode levar a pessoa à morte em até 24 horas. De acordo com estatísticas do Ministério da Saúde, cerca de 5% das pessoas com dengue hemorrágica morrem.

Gripe x Dengue

Muitos casos de dengue são descobertos e tratados tardiamente pelas semelhanças que a doença possui com a gripe, deixando o paciente menos preocupado em encontrar um tratamento adequado. Há situações também em que a pessoa pode desconfiar de dengue, mas que uma simples análise dos sintomas pode eliminar essa suspeita. A principal diferença entre a febre da dengue para a da gripe é que, no caso da gripe, surgirão sintomas respiratórios normalmente nas primeiras 24 horas após o início da febre. Além disso, espirros, tosse e a produção de muco no nariz são sintomas comuns da gripe. A dengue não causa sintomas respiratórios por que o mecanismo da doença não afeta o sistema respiratório, como é o caso da gripe.

 diagnóstico e exames

Diagnóstico de Dengue

Se você suspeita de dengue, vá direto ao hospital ou clínica de saúde mais próxima. Os médicos farão a suspeita clínica com base nas informações que você prestar, mas o diagnóstico de certeza é feito com exame de sangue específico, chamado sorologia. Ele vai analisar a presença do vírus da dengue no seu sangue e leva de três a quatro dias para ficar pronto. No atendimento, outros exames serão realizados para saber se há sinais de gravidade ou se você pode manter repouso em casa.
O exame físico pode revelar:
  • Fígado aumentado (hepatomegalia)
  • Pressão baixa
  • Erupções cutâneas
  • Olhos vermelhos
  • Garganta vermelha
  • Glândulas inchadas
  • Pulsação fraca e rápida.
Os exames podem incluir:
  • Testes de coagulação
  • Eletrólitos
  • Hematócrito
  • Enzimas do fígado
  • Contagem de plaquetas
  • Testes serológicos (mostram os anticorpos ao vírus da dengue)
  • Teste do torniquete: amarra-se uma borrachinha no braço para prender a circulação. Se aparecerem pontos vermelhos sobre a prele, é um sinal da manifestação hemorrágica da doença
  • Raio X do tórax para demonstrar efusões pleurais.

 tratamento e cuidados

Tratamento de Dengue

Não existe tratamento específico contra o vírus da dengue, é possível tratar os sintomas decorrentes da doença, ou seja, fazer um tratamento sintomático. É importante apenas tomar muito líquido para evitar a desidratação. Caso haja dores e febre, pode ser receitado algum medicamento antitérmico, como o paracetamol. Em alguns casos, é necessária internação para hidratação endovenosa e, nos casos graves, tratamento em unidade de terapia intensiva.
Pacientes com dengue ou suspeita de dengue devem evitar medicamentos à base de ácido acetilsalicílico (aspirina) ou que contenham a substância associada. Esses medicamentos têm efeito anticoagulante e podem causar sangramentos. Outros anti-inflamatórios não hormonais (diclofenaco, ibuprofeno e piroxicam) também devem ser evitados. O uso destas medicações pode aumentar o risco de sangramentos.Transmitida pelo mosquito Aedes aegypti, a dengue é uma doença viral que se espalha rapidamente no mundo. Nos últimos 50 anos, a incidência aumentou 30 vezes, com ampliação da expansão geográfica para novos países e, na presente década, para pequenas cidades e áreas rurais. É estimado que 50 milhões de infecções por dengue ocorram anualmente e que aproximadamente 2,5 bilhões de pessoas morem em países onde a dengue é endêmica.

Na região das Américas, a doença tem se disseminado com surtos cíclicos ocorrendo a cada 3/5 anos. No Brasil, a transmissão vem ocorrendo de forma continuada desde 1986, intercalando-se com a ocorrência de epidemias, geralmente associadas com a introdução de novos sorotipos em áreas anteriormente indenes ou alteração do sorotipo predominante. O maior surto no Brasil ocorreu em 2013, com aproximadamente 2 milhões de casos notificados. Atualmente, circulam no país os quatro sorotipos da doença.


Descrição da Doença
Situação Epidemiológica / Dados
Orientações
Tratamento
Informações Técnicas
Perguntas e Respostas
Estudos e Pesquisa
Apresentações das Macrorreginais

Vacinação

A vacina para dengue está em fase de estudos.

  

Publicações

Confira as publicações sobre o tema...

+ Leia mais 




Viajantes

A dengue é uma doença cujo período de maior transmissão coincide com o verão. Isto devido aos fatores climáticos favoráveis a proliferação de seu vetor,  Aedes aegypti...
  • Transmitida pelo mosquito Aedes aegypti, a dengue é uma doença viral que se espalha rapidamente no mundo. Nos últimos 50 anos, a incidência aumentou 30 vezes, com ampliação da expansão geográfica para novos países e, na presente década, para pequenas cidades e áreas rurais. É estimado que 50 milhões de infecções por dengue ocorram anualmente e que aproximadamente 2,5 bilhões de pessoas morem em países onde a dengue é endêmica.

    Na região das Américas, a doença tem se disseminado com surtos cíclicos ocorrendo a cada 3/5 anos. No Brasil, a transmissão vem ocorrendo de forma continuada desde 1986, intercalando-se com a ocorrência de epidemias, geralmente associadas com a introdução de novos sorotipos em áreas anteriormente indenes ou alteração do sorotipo predominante. O maior surto no Brasil ocorreu em 2013, com aproximadamente 2 milhões de casos notificados. Atualmente, circulam no país os quatro sorotipos da doença.
  •  
  • Vacinação

    A vacina para dengue está em fase de estudos.
      

    Publicações

    Confira as publicações sobre o tema...

     
  • Viajantes

    A dengue é uma doença cujo período de maior transmissão coincide com o verão. Isto devido aos fatores climáticos favoráveis a proliferação de seu vetor,  Aedes aegypti...

    Contatos da área

    Coordenação Geral do Programa Nacional de Controle da Dengue...

    Dengue

    Origem: Wikipédia, a enciclopédia livre.
    Dengue
    Erupção cutânea típica de casos de dengue
    Classificação e recursos externos
    CID-10A90
    CID-9061
    DiseasesDB3564
    MedlinePlus001374
    eMedicinemed/528
    MeSHC02.782.417.214
    Star of life caution.svg Aviso médico
    Dengue é uma doença tropical infecciosa causada pelo vírus da dengue, um arbovírus da família Flaviviridae, gênero Flavivírus e que inclui quatro tipos imunológicos: DEN-1, DEN-2, DEN-3 e DEN-4.1 Os sintomas incluem febredor de cabeça, dores musculares e articulares e uma erupção cutânea característica que é semelhante à causada pelo sarampo. Em uma pequena proporção de casos, a doença pode evoluir para a dengue hemorrágica com risco de vida, resultando em sangramento, baixos níveis de plaquetas sanguíneas, extravasamento de plasma no sangue ou até diminuição da pressão arterial a níveis perigosamente baixos.
    A dengue é transmitida por várias espécies de mosquito do gênero Aedes, principalmente o Aedes aegypti. O vírus tem cinco tipos diferentes e a infecção por um deles dá proteção permanente para o mesmo sorotipo e imunidade parcial e temporária contra os outros três. Um contágio subsequente por algum tipo diferente do vírus aumenta o risco de complicações graves no paciente. Como não há vacina disponível no mercado, a melhor forma de evitar a epidemia é a prevenção, através da redução ou destruição do habitat e da população de mosquitos transmissores e da limitação da exposição a picadas.
    A dengue tem como hospedeiros vertebrados o ser humano e outros primatas, mas somente o primeiro apresenta manifestação clínica da infecção e período de viremia de aproximadamente sete dias. Nos demais primatas, a viremia é baixa e de curta duração.2 Atualmente, a dengue é a arbovirose mais comum que atinge a humanidade, sendo responsável por cerca de 100 milhões de casos/ano em uma população de risco de 2,5 a 3 bilhões de seres humanos.3
    O tratamento da dengue é de apoio, com reidratação oral ou intravenosa para os casos leves ou moderados e fluidos intravenosos e transfusão de sangue para os casos mais graves. O número de casos da doença tem aumentado dramaticamente desde os anos 1960, com cerca de 50 a 390 milhões de pessoas infectadas todos os anos. A dengue é endêmica do sudeste asiático e as primeiras descrições da doença datam de 1779, sendo que sua causa viral e seu modo de transmissão foram descobertos no início do século XX. A dengue tornou-se um problema global desde a Segunda Guerra Mundial e é endêmica em mais de 110 países diferentes, principalmente em regiões tropicais de OceaniaÁfrica OrientalCaribe e América. Além de eliminar os mosquitos, pesquisas para o desenvolvimento de uma vacina e medicação diretamente orientada para esse tipo de vírus são formas de controlar a doenças.4

    Etimologia[editar | editar código-fonte]

    A origem da palavra "dengue" não é clara, mas uma das teorias afirma que o termo é derivado da frase Ka-Dinga pepo, no idioma africano suaíli, que descreve a doença como sendo causada por um "espírito do mal".5
    Provavelmente, no entanto, o termo dengue é derivado da frase suaíli Ki-Dengu pepo, que descreve os ataques causados por espíritos do mal e, inicialmente, era usada para descrever a enfermidade que acometeu os ingleses durante a epidemia que afetou as Índias Ocidentais Espanholas entre 1927 e 1928.2 Foi trazida para o continente americano a partir do Velho Mundo, com a colonização no final do século XVIII. Entretanto, não é possível afirmar, pelos registros históricos, que as epidemias foram causadas pelos vírus da dengue, visto que seus sintomas são similares aos de várias outras infecções, em especial, afebre amarela.6

    História[editar | editar código-fonte]

    vírus da dengue, provavelmente, se originou de vírus que circulavam em primatas não humanos nas proximidades da península da Malásia. O crescimento populacional aproximou as habitações da região à selva e, assim, mosquitos transmitiram vírus ancestrais de primatas a humanos que, após mutações, originaram os quatro diferentes tipos de vírus da dengue atuais.7
    O primeiro registro de um provável caso de dengue foi publicado numa enciclopédia médica chinesa da época da dinastia Jin (265-420). Os chineses se referiam à doença como "veneno da água" e sabiam que havia alguma associação com insetos voadores.5 8 O principal vetor, o mosquito Aedes aegypti, se espalhou para fora da África durante os séculos XV a XIX, em parte devido ao aumento do comércio de escravos.9Houve relatos de epidemias no século XVII, mas os primeiros registros mais plausíveis de dengue datam de 1779 e 1780, quando uma epidemia varreu a Ásia, África e América do Norte. Dessa época até 1940, epidemias de dengue se tornaram frequentes.8
    Em 1906, a transmissão por mosquitos do gênero Aedes foi confirmada. No ano seguinte, em 1907, foi demonstrado que a dengue é causada por um vírus, tornando-a a segunda doença na história, depois dafebre amarela, de etiologia viral confirmada. Posteriormente, pesquisas de John Burton Cleland e Joseph Franklin Siler completaram a compreensão básica da transmissão da dengue.10
    A acentuada propagação da dengue durante e após a Segunda Guerra Mundial tem sido atribuída a perturbações ecológicas. As mesmas tendências também levaram à disseminação de diferentes sorotipos da doença para novas áreas e ao surgimento da dengue causadora da febre hemorrágica. Esta forma grave da doença foi relatada pela primeira vez em 1953, nas Filipinas. Na década de 1970, a forma grave da doença tornou-se uma das principais causas de mortalidade infantil e apareceu também na região do Pacífico e na América.8 A dengue hemorrágica e a síndrome do choque da dengue foram observadas pela primeira vez na América do Sul e Central em 1981, a DENV-2 foi contraída por pessoas que haviam sido previamente infectadas com o DENV-1 vários anos antes.11

    Sinais e sintomas[editar | editar código-fonte]

    Representação esquemática dos sintomas da dengue
    Normalmente, as pessoas infectadas com o vírus da dengue são assintomáticas (cerca de 80%) ou apenas apresentam sintomas leves, como uma febre simples.12 13 14 Outros pacientes apresentam a doença de modo mais grave (5%) e uma pequena proporção tem risco de morte.12 14 O período de incubação (tempo entre a exposição e o aparecimento dos sintomas) varia de 3 a 14 dias, mas na maioria das vezes é de 4 a 7 dias.15 16 Sendo assim, suspeita-se que viajantes que retornem de áreas endêmicas tenham dengue se eles apresentarem febre, ou outros sintomas característicos, que começarem a surgir a partir de 14 dias após retornarem.17 As crianças muitas vezes apresentam sintomas semelhantes aos do resfriado comum e dagastroenterite (vômitos e diarreia)18 e têm um risco maior de complicações graves17 9 ; embora os sintomas iniciais sejam geralmente leves, eles incluem febre alta.9

    Curso clínico[editar | editar código-fonte]

    Os sintomas característicos da dengue são febre de início súbito, dor de cabeça (normalmente localizada atrás dos olhos), dores musculares e articulares, além de erupções cutâneas. O nome alternativo para a dengue, "febre quebra-ossos", vem da dor causada em músculos e articulações.12 19O curso da infecção é dividido em três fases: febril, crítica e de recuperação.20
    A fase febril envolve febre alta, potencialmente acima de 40 °C, associada a dor de cabeça e dor generalizada; esta fase geralmente dura de dois a sete dias.20 19 Podem também ocorrer vômitos.9 A erupção ocorre em 50 a 80% dos pacientes19 21 no primeiro ou no segundo dia de sintomas, como pele corada, ou mais tarde no curso da doença (dias 4-7), como uma erupção morbiliforme, (semelhante a causada pelo sarampo).21 22 Algumas petéquias (pequenas manchas vermelhas que não desaparecem quando a pele é pressionada, as quais são causadas por ruptura de capilares) podem aparecer nesta fase,20 assim como algum sangramento leve da membrana mucosa da boca e do nariz.17 19 A febre em si é classicamente de natureza bifásica, depois é interrompida e, em seguida, volta durante um ou dois dias, embora muitas vezes haja grande variação na forma como este padrão realmente acontece em cada pessoa.22 11
    Curso clínico da dengue20
    Em algumas pessoas, a doença prossegue para uma fase crítica logo após o período de intervalo da febre9 e, normalmente, durando de um a dois dias.20 Durante esta fase, pode haver acumulação significativa de fluido nas cavidades torácica e abdominal, devido ao aumento da permeabilidade e do vazamentos dos capilares sanguíneos. Isto leva à depleção de fluido a partir da circulação e hipoperfusão, a diminuição do fornecimento de sangue para os órgãos vitais.20 Durante esta fase, pode ocorrer a disfunção de órgãos e sangramentos graves, normalmente a partir do trato gastrointestinal.17 20 SCD (síndrome do choque da dengue) e hemorragias (dengue hemorrágica) ocorrem em menos de 5% de todos os casos de dengue.17 No entanto aqueles que tenham sido previamente infectados com outro sorotipo do vírus da dengue ("infecção secundária") têm um risco aumentado.17 23 Essa fase crítica, apesar de rara, geralmente ocorre mais em crianças e em adultos jovens.9 A febre hemorrágica da dengue (FHD) e a síndrome de choque da dengue (SCD) atingem pelo menos 500 mil pessoas todos os anos e apresentam uma taxa de mortalidade de até 10% para pacienteshospitalizados e de 30% para pacientes que não receberam tratamento.6
    A fase de recuperação ocorre em seguida, com a reabsorção do líquido que vazou para a corrente sanguínea.20 Isso geralmente dura de dois a três dias.17 A melhora é muitas vezes surpreendente e pode ser acompanhada por grave coceira e por uma frequência cardíaca lenta.17 20 Outra erupção pode ocorrer, seja maculopapular ouvasculítica, que é seguida por uma descamação da pele.9 Durante esta fase, pode ocorrer um estado de sobrecarga de líquidos que, se afetar o cérebro, pode causar um redução do nível de consciência ouconvulsões no paciente.17 A sensação de fadiga pode durar algumas semanas em adultos.9

    Complicações associadas[editar | editar código-fonte]

    A dengue pode ocasionalmente afetar vários outros sistemas do corpo,20 isoladamente ou juntamente com os sintomas clássicos da doença.18 Uma diminuição do nível de consciência ocorre entre 0,5 e 6% dos casos graves de dengue, o que é atribuível tanto a infecção do cérebro pelo vírus ou indiretamente como resultado da disfunção de órgãos vitais, como, por exemplo, o fígado.18 11
    Outras perturbações neurológicas foram relatadas em casos da doença, tais como mielite transversa e síndrome de Guillain-Barré.18 Infecção do coração e insuficiência hepática aguda estão entre as complicações mais raras.17 20

    Causas[editar | editar código-fonte]

    Virologia[editar | editar código-fonte]

    Uma microfotografia METmostrando vírions do vírus da dengue (aglomerado de pontos escuros próximo ao centro).
    O vírus da dengue (DENV) é um vírus RNA da família Flaviviridae; gênero Flavivirus. Entre outros membros do mesmo gênero estão os vírus da febre amarela, da febre do Nilo Ocidental, da encefalite de São Luísencefalite japonesa, da encefalite transmitida por carrapatos, da doença da floresta de Kyasanur e da febre hemorrágica de Omsk. A maioria deles são transmitidos por artrópodes (mosquitos ou carrapatos) e, portanto, também são conhecidos como arbovírus, termo derivado da expressão em língua inglesa "arthropod-borne viruses".11
    genoma (material genético) do vírus da dengue contém cerca de 11 000 bases de nucleotídeos, que codificam três tipos diferentes de moléculas de proteínas (C, prM e E) que formam a partícula viral e sete outros tipos de moléculas de proteína (NS1, NS2a, NS2b, NS3, NS4a, NS4B e NS5) que apenas são encontradas em células hospedeiras infectadas e são necessárias para a replicação do vírus.23 24 Existem quatro cepas do vírus, que são chamadas de serotipos, as quais são referidas como DEN-1, DEN-2, DEN-3 e DEN-4.13 As distinções entre os serotipos baseia-se na sua antigenicidade.25

    Transmissão[editar | editar código-fonte]

    A transmissão se faz pela picada do mosquito Aedes aegypti.13 Eles normalmente picam durante o dia, principalmente no início da manhã e à noite, mas são capazes de morder e espalhar a infecção em qualquer hora do dia, durante todo o ano.26 Entre as outras espécies de Aedes que transmitem a doença estão o A. albopictus, o A. polynesiensis e o A. scutellaris.13 Os seres humanos são o principal hospedeiro do vírus,13 11 mas também circula em primatas.27
    Mosquito Aedes aegypti, um dosvetores da dengue.
    A infecção pode ser adquirida através de uma única picada.28 Uma fêmea do mosquito que se alimenta do sangue de uma pessoa infectada com dengue, durante o período febril inicial de 2 a 10 dias, infecta-se com o vírus nas células que revestem seu intestino.29 Depois de cerca de 8 a 10 dias, o vírus propaga-se para outros tecidos do inseto, como a glândula salivar do mosquito e assim é subsequentemente liberado em sua saliva. O vírus parece não ter efeito negativo sobre o inseto, que se mantém infectado por toda a vida sem apresentar sintomas. O Aedes aegypti prefere colocar seus ovos em recipientes artificiais de água para viver em estreita proximidade com os seres humanos e para se alimentar de pessoas ao invés de outros seres vertebradoss.30
    A dengue também pode ser transmitida através de sangue e de derivados infectados, além de também poder ser transmitida através da doação de órgãos.31 32 Em países como Singapura, onde a dengue é endêmica, o risco é estimado entre 1,6 a 6 para cada 10 000 transfusões de sangue.33 A transmissão vertical (de mãe para filho) durante a gravidez ou no parto já foi relatada.34 Outros modos de transmissão de pessoa para pessoa também já foram relatados, mas são muito incomuns.19 A variação genética no vírus da dengue é específica da região, sugerindo que o estabelecimento da doença em novos territórios é relativamente pouco frequente, apesar da dengue estar emergente em novas regiões do planeta nas últimas décadas.9
    Não há transmissão por contato direto de um doente ou de suas secreções com uma pessoa sadia, nem de fontes de água ou alimento. Na Ásia e na África alguns macacos silvestres podem contrair dengue e assim serem usados como vetores, porém na América do Sul os macacos demonstraram baixa viremia, provavelmente insuficiente, e não há estudos comprovando que eles podem ser vetores da doença.35

    Predisposição[editar | editar código-fonte]

    A forma grave da doença é mais comum em bebês e crianças pequenas e, em contraste com muitas outras infecções, é mais comum em crianças que estão relativamente bem nutridas.17 Outro fator de risco para a forma grave da doença incluem: sexo feminino, índice de massa corporal (IMC) elevado,9 e carga viral.36 Embora cada sorotipo possa causar todo o espectro de doença,23 a cepa do vírus é um fator de risco.9Acredita-se que a infecção por um sorotipo produz imunidade vitalícia para este determinado tipo, mas a proteção é apenas de curto prazo contra os outros três tipos.13 19 O risco de doença grave por infecção secundária aumenta se alguém previamente exposto ao sorotipo DENV-1 contrair o sorotipo DENV-2 e DENV-3, ou se alguém previamente exposto ao DENV-3 adquirir o DENV-2. A dengue pode ser fatal em pessoas com doenças crônicas, como diabetes e asma.24
    Polimorfismos (variações normais) em genes específicos têm sido associados com um risco aumentado de complicações graves da dengue. Os exemplos incluem os genes que codificam as proteínas conhecidas como TNFα, lectina de ligação a manana, CTLA4,12 TGFβ,23 DC-SIGN, PLCE1, e as formas específicas de antígenos leucocitários humanos de variações do gene de HLA-B.9 24 Uma anormalidade genética comum em africanos, conhecida como deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase, parece aumentar o risco de contrair dengue.36 Polimorfismos nos genes para o receptor de vitamina D e FcγR parecem oferecer proteção contra a forma grave da doença na infecção secundária por dengue.24

    Diagnóstico[editar | editar código-fonte]

    Sinais de alerta9 37
    Dor abdominal
    Vômitos constantes
    Alargamento do fígado
    Sangramento das mucosas
    Alto nível de hematócritos
    com baixo nível de plaquetas
    Letargia ou agitação
    Efusões de fluidos corporais
    O diagnóstico da dengue é geralmente feito clinicamente, com base nos sintomas relatados e em exames físicos, o que se aplica especialmente em áreas endêmicas.12 No entanto, os sintomas iniciais da doença podem ser difíceis de diferenciar dos de outras infecções virais.17 Um diagnóstico provável é feito com base em sinal de febre e de mais dois dos seguintes sintomas: náuseas e vômitos, erupções cutâneas, dores generalizadas, baixa contagem de células brancas do sangue, resultado positivo no teste do torniqueteou qualquer outro sinal de alerta (ver tabela ao lado) em alguma pessoa que viva em uma área endêmica.37 Sinais de aviso normalmente ocorrem antes do início de um caso de dengue grave.20 O teste do torniquete, que é particularmente útil em locais onde exames laboratoriais não estão prontamente disponíveis, envolve a aplicação de um torniquete de pressão arterial entre a pressão sistólica e diastólica por cinco minutos, seguido pela contagem de todas as hemorragias petéquias que surgirem; um número maior torna o diagnóstico de dengue mais provável.20 38
    O diagnóstico deve ser considerado em pessoas que desenvolverem febre pelo prazo de duas semanas e que esteja em regiões nos trópicos ou subtrópicos.9 Pode ser difícil distinguir a febre de dengue da chicungunha, uma infecção viral similar que partilha de muitos de seus sintomas e ocorre em partes similares do mundo em relação a dengue.19Muitas vezes, pesquisas são realizadas para excluir outras condições que causem sintomas semelhantes, como malárialeptospirosefebre hemorrágica viralfebre tifoidedoença meningocócicasarampo e gripe.17 39
    A primeira alteração detectável em exames laboratoriais é uma baixa contagem de células brancas do sangue, o que pode ser seguido por baixo nível de plaquetas e acidose metabólica.17 Níveis moderadamente elevados de aminotransferase (AST e ALT) a partir do fígado são comumente associados com a baixa de plaquetas e de células brancas do sangue.9 No estágio grave da doença, os resultados indicam de fuga de plasma em hemoconcentração (como indicado por um aumento dos hematócritos) e hipoalbuminemia.17 Derrames pleurais ou ascites podem ser detectadas por meio de exame físico quando grandes,17 mas a demonstração de fluido no ultrassom pode auxiliar na identificação precoce da síndrome de choque da dengue.12 17 O uso de ultrassom é limitado pela falta de disponibilidade em muitas regiões.12 A síndrome de choque da dengue está presente se a pressão arterial cai para ≤20 mm Hg, juntamente com o colapso vascular periférico.9 O colapso vascular é determinado em crianças através de recarga capilar atrasada, aumento da frequência cardíaca ou extremidades frias.20

    Classificação[editar | editar código-fonte]

    A classificação de 2009 da Organização Mundial da Saúde (OMS) divide a dengue em dois grupos: complicadas e graves.12 37 Isto substituiu a classificação de 1997 da OMS, que precisava ser simplificada, uma vez que tinha sido considerada muito restritiva, embora a classificação mais antiga ainda seja amplamente utilizada,37 como pelo Escritório Regional da Organização Mundial da Saúde para o Sudeste da Ásia em 2011.40 A dengue grave é definida como aquela associada com hemorragia grave, disfunção orgânica grave ou extravasamento de plasma grave , enquanto todos os outros casos são considerados mais simples.37A classificação de 1997 da dengue a dividia em febre indiferenciada, dengue e febre hemorrágica de dengue.17 41 A febre hemorrágica da dengue foi subdividido ainda mais em cinco graus diferentes. O grau I é a presença apenas de contusões ou um resultado positivo do teste do torniquete em alguém com febre; o grau II é a presença de sangramento espontâneo na pele e em outros lugares; o grau III é a evidência clínica de choque; enquanto o grau IV é um choque tão grave que a pressão arterial e o pulso não podem ser detectados.41 Os graus III e IV são referidos como "síndrome de choque da dengue".37 41

    Testes de laboratório[editar | editar código-fonte]

    Quando os testes de laboratório para dengue são positivos, onde o dia zero é o início dos sintomas, primeiro refere-se em pessoas com uma infecção primária e o segundo refere-se àqueles com uma infecção secundária.9
    O diagnóstico da dengue pode ser confirmado por testes microbiológicos de laboratório.37 42 Isto pode ser feito pelo isolamento do vírus em cultura celular, a detecção de ácido nucleico por PCR, a detecção de anticorpos virais (tais como, por NS1) ou de anticorpos específicos (sorologia).24 39 O isolamento do vírus e a detecção de ácidos nucleicos são mais precisos do que a detecção de antígenos, mas estes testes não são amplamente disponíveis, devido ao seu maior custo.39 A detecção de NS1 durante a fase febril de uma infecção primária pode ser superior a 90%, porém apenas entre 60 e 80% em infecções subsequentes.9 Todos os testes podem ser negativos nas fases iniciais da doença.17 24 O PCR e a detecção de antígeno viral são mais precisos nos primeiros sete dias.9 Em 2012 foi introduzido um teste de PCR, que pode ser executado em equipamentos usados para diagnosticar a gripe; este é susceptível de melhorar o acesso ao diagnóstico baseado em PCR.43
    Estes testes de laboratório são apenas de valor diagnóstico durante a fase aguda da doença , com exceção da sorologia . Os testes de anticorpos específicos do vírus do dengue, tipos IgG e IgM, podem ser úteis na confirmação de um diagnóstico nas fases mais avançadas da infecção. IgG e IgM são produzidos depois de entre 5 e 7 dias. Os níveis mais altos de IgM são detectados após uma infecção primária, mas o IgM também é produzido na reinfecção. O IgM se torna indetectável entre 30 e 90 dias após a infecção primária, mas após reinfecções. IgG, pelo contrário, permanece detectável por mais de 60 anos e, na ausência de sintomas, é um indicador útil de infecções anteriores. Depois de uma infecção primária, o IgG atinge níveis de pico no sangue após 14-21 dias. Em re-infecções subsequentes, os níveis de pico são geralmente mais elevados. IgG e IgM proporcionam imunidade protetora para o serótipo do vírus infectante.19 24 O teste de laboratório para os anticorpos IgG e IgM podem reagir de forma cruzada com outros flavivírus e podem resultar em um falso positivo após infecções recentes ou vacinas com o vírus da febre amarela ou a encefalite japonesa.9 A detecção de IgG sozinho não é considerada um diagnóstico, a menos que as amostras de sangue sejam coletadas há 14 dias e seja detectado um aumento maior do que quatro vezes nos níveis de IgG específico. Numa pessoa com sintomas, a detecção de IgM é considerada um diagnóstico.16

    Tratamento[editar | editar código-fonte]

    Não há nenhuma droga antiviral específica para a dengue, portanto manter o equilíbrio hídrico (hidratação) adequado é importante para o paciente.9 O tratamento depende dos sintomas apresentados, variando desde terapia de reidratação oral em casa com acompanhamento até a internação com a administração de fluidos intravenosos e/ou transfusão de sangue.44 A decisão de internação hospitalar geralmente é baseada na presença dos "sinais de alerta" listados acima, especialmente em pessoas com condições de saúde preexistentes.17
    Campanha de saúde pública noParaguai indicando formas de se prevenir contra a dengue.
    A hidratação intravenosa normalmente só é necessária durante um ou dois dias.44 A taxa de administração de fluido é titulada em débito urinário de 0,5–1 mL/kg/h, sinais vitais estáveis e normalização do hematócrito.17 Procedimentos médicos invasivos, tais como intubação nasogástrica, intramuscular e punções arteriais são evitados, tendo em vista o risco de sangramento.17 O paracetamol (acetaminofen) é usado para a febre e o desconforto, enquanto anti-inflamatórios não esteroides, como o ibuprofeno e aaspirina, devem ser evitados, visto que podem agravar o risco de hemorragia.44 A transfusão de sangue é iniciada mais cedo em pacientes com sinais vitais instáveis e no caso de uma diminuição no hematócrito, ao invés de esperar a concentração de hemoglobina diminuir a algum nível de "gatilho de transfusão" pré-determinado.45 Hemáciasou sangue total são recomendados, enquanto plaquetas e plasma geralmente não são.45
    Durante a fase de recuperação de fluidos intravenosos são interrompidos para evitar um estado de sobrecarga de líquidos.17 Se a pessoa estiver fora da fase crítica da doença, um ciclo diurético com furosemida pode ser usado para eliminar o excesso de líquido da circulação.45 Em caso mais graves, quando ocorre perda de fluido estimada em 5% ou mais da massa corporal, é feita uma reidratação endovenosa com um bolus de solução glicofisiológica (1:1 a 1:2) de 10-20 ml/kg mantendo-se infusão contínua numa velocidade inicial de 6-7 ml/kg/hora. (ou seja, injetar soro fisiológico na veia pra repor a água que foi perdida suando, vomitando, urinando e sangrando). Caso não haja melhora inicial aumenta-se a velocidade do soro para 10 ml/kg/h ou até 15 ml/kg/h nos casos refratários. Se não houver melhora, recomenda-se monitorização da pressão venosa e a colocação de sonda vesical de demora para controle da diurese. Após essa fase, não havendo estabilização clínica e laboratorial, avalia-se a necessidade de drogas vasoativas e de sangue total (10ml/kg) para queda importante no hematócritoou alternativamente plasmaalbumina ou colóides artificiais (10-20ml/kg) no caso de elevação do hematócrito.46
    Sangramentos podem ocorrer por causa da síndrome de choques da dengue (SCD) e a coagulação do sangue, geralmente agravada por medicamentos coagulantes, faz com que o nível de plaquetas fique abaixo do nível funcional mínimo (trombocitopenia). Nesse caso pode ser necessário transfusão de sangue, caso o soro não seja suficiente ou já tenha sido usado excessivamente.47 A monitorização hemodinâmica ou da pressão arterial deve ser usada para identificar os casos mais graves. Soluções cristalóides são mais eficazes e econômicas que as colóides. O uso de corticóides é desaconselhado.48
    Vários novos tratamentos tem sido sugeridos para lidar com as citocinas e toxinas envolvidas na infecção. Tem sido estudados tratamentos com Inibidores do fator ativador de plaquetas (PAF), pentoxifilina,antioxidantesn-acetilcisteína, além de inibidores das endorfinas naturais como a naloxona e de antagonistas da bradicinina. O uso de inibidores do óxido nítrico pode ser benéfico principalmente nos casos dehipotensão persistente.49 O uso de infusão contínua de azul de metileno, também mostrou-se benéfico e com toxicidade mínima.50

    Prevenção[editar | editar código-fonte]

    Fotografia da década de 1920 mostrando esforços para dispersar a água parada e, assim, diminuir as populações de mosquitos
    Ainda nenhuma vacina preventiva de dengue foi aprovada.12 A prevenção depende do controle e da proteção contra as picadas do mosquito transmissor. A Organização Mundial da Saúde, recomenda um programa integrado de controle e prevenção que consiste em cinco itens:51
    1. Advogar e criar mobilização social e legislação para assegurar que os organismos e as comunidades de saúde pública sejam reforçadas;
    2. A colaboração entre a saúde e outros setores (público e privado);
    3. Uma abordagem integrada para o controle da doença e para maximizar a utilização dos recursos;
    4. Tomada de decisão baseada em evidências para assegurar que quaisquer intervenções sejam direcionados de forma adequada, e
    5. Desenvolvimento das capacidades para garantir uma resposta adequada à situação local.
    O método principal para controlar o A. aegypti é eliminando seus habitats.51 Isto é feito esvaziando recipientes de água, ou por adição de insecticidas ou agentes de controlo biológico a estas áreas,51 embora a pulverização de insecticidas a base de organofosfato ou piretróide não é considerado eficaz.14 Reduzir o acúmulo de água através da modificação ambiental é o método preferido de controle, dadas as preocupações do efeito negativo sobre a saúde que o uso de inseticidas causa e também dificuldades logísticas com os agentes de controle.51
    Há opiniões divergentes quando ao tipo de habitat preferido do mosquito,52 o Instituto Oswaldo Cruz afirma que o A. aegyptii só deposita seus ovos em água limpa, enquanto as larvas encontradas em águas sujas seriam o mosquito comum Culex ou popularmente "pernilongo";53 enquanto vários outros pesquisadores ao longo do tempo determinaram escalas variadas de sujidade da água que variam de água limpa com alguma matéria orgânica presente, água limpa,nota 1 moderadamente limpa,nota 2 tanto a água limpa quando a suja,nota 3 todos os tipos exceto a água extremamente suja como a água de fossa séptica ou poluída com dejetos (urina e fezes)nota 4 , a larva pode existir em água com pouco nutrientesnota 5 , mas geralmente a água limpa possui fragmentos de nutrientes ou restos orgânicos.
    As pessoas podem evitar picadas de mosquitos, vestindo roupas que cubram totalmente a pele, usando mosquiteiros no leito ao dormir e/ou aplicando repelente de insetos sendo o DEET o mais efetivo.28

    Pesquisa[editar | editar código-fonte]

    Agentes de saúde pública liberandoP. reticulata para desova em um lago artificial no bairro Lago Norte deBrasíliaBrasil, como parte de um esforço de controle de vetores
    Os esforços de pesquisa para prevenir e tratar a dengue incluem vários meios de controle de vetores,54 o desenvolvimento de vacinas e medicamentos antivirais.55
    Com relação ao controle de vetores, uma série de novos métodos tem sido utilizada para reduzir o número de mosquitos, com algum sucesso, incluindo a colocação de peixes guppy (Poecilia reticulata) ou copépodes em água parada para comer as larvas de mosquitos.54 Também estão em curso tentativas de infectar a população de mosquitos com bactérias do gênero Wolbachia, que faz com que os mosquitos se tornem parcialmente resistentes ao vírus da dengue.9 56 Há também ensaios com A. aegyptimasculinos geneticamente modificados que, após cruzarem com as fêmeas, geram descendentes incapazes de voar.57
    Existem programas que trabalham no desenvolvimento de uma vacina contra a dengue que cubra todos os quatro serotipos.55 Agora que há um quinto serotipo, este terá de ser incluso.58 Uma das principais preocupações é que uma vacina possa aumentar o risco de casos graves da doença através da melhora dependente de anticorpos (ADE).59A vacina ideal seria segura, eficaz após uma ou duas injeções, abrangente a todos os sorotipos, não contribuinte para a ADE, e facilmente transportada e armazenada e ao mesmo tempo acessível e de baixo custo.59 Em 2012, várias vacinas foram submetidas a testes.60 59 A mais desenvolvida baseia-se numa combinação enfraquecida do vírus da febre amarela e cada um dos quatro serotipos de dengue.60 61 Espera-se que os primeiros produtos estarão disponíveis comercialmente em 2015.55
    Além de tentativas de controlar a propagação do mosquito do gênero Aedes e trabalhos no desenvolvimento de uma vacina contra a dengue, há esforços em curso para desenvolver medicamentos antivirais que seriam usados ​​para tratar casos de dengue e evitar complicações graves.62 63 A descoberta da estrutura das proteínas virais pode auxiliar no desenvolvimento de fármacos eficazes.63 Existem vários alvos plausíveis. A primeira abordagem é a inibição da ARN polimerase viral ARN-dependente (codificada por NS5), que copia o material genético do vírus, com análogos nucleosídeos. Em segundo lugar, pode ser possível desenvolver inibidores específicos da protease viral (codificada por NS3), que emendam proteínas virais.64 Por fim, pode ser possível desenvolver inibidores de fusão, que param o vírus nas células, ou inibidores do processo de nivelamento Cap 5', que são necessários para a replicação viral.62

    Epidemiologia[editar | editar código-fonte]

    Aplicando-se o método de estimar taxas de substituição de nucleotídeos para calcular o tempo de divergência de populações, a partir de dados conhecidos atualmente, estima-se que os quatro sorotipos do vírus da dengue tenham surgido há cerca de 2000 anos e que o rápido aumento da população viral e a explosão da diversidade genética tenham ocorrido há, aproximadamente, 200 anos, coincidindo com o que conhecemos por emergência da dengue em registros históricos, a saber:
    • Primeira fase: Separação do vírus dos demais flavivírus. Esta separação pode ter ocorrido há 2000 anos.
    • Segunda fase: O vírus tornou-se sustentável na espécie humana. É provável que fosse, primariamente, silvestre, circulando em macacos no velho mundo e mudando para doença humana com transmissão em ambiente urbano, no fim do século XVIII.
    • Terceira fase: Em meados da década iniciada em 1950 ocorreram os primeiros casos notificados da dengue hemorrágica.6
    Distribuição da dengue em 2006
      Dengue epidêmica e A. aegypti
      A. aegypti, sem dengue epidêmica
    Esperança de vida corrigida pela incapacidade para a Dengue por 100 000 habitantes em 2002.
      sem dados
      ≤ 10
      10–25
      25–50
      50–100
      100–500
      500–1000
      1000–2500
      2500–5000
      5000–7500
      7500-10000
      10000-50000
      ≥ 50000
    O impacto dessa doença sobre a população humana é notado, não só pelo desconforto que causa, como pela perda de vidas, principalmente entre crianças. Na Ásia, é a segunda causa de internamentos hospitalares de crianças. Há, também, prejuízos econômicos expressos em gastos com tratamento, hospitalização, controle dos vetores, absentismo no trabalho e perdas com turismo.6 3 O ressurgimento da dengue, em escala global, é atribuído a diversos fatores, ainda não bem conhecidos. Os mais importantes estão relacionados a seguir: as medidas de controle dos vetores de dengue, nos países onde são endêmicos, são poucas ou inexistentes; o crescimento da população humana com grandes mudanças demográficas; a expansão e alteração desordenadas do ambiente urbano, com infraestrutura sanitária deficiente, propiciando o aumento da densidade da população vetora; o aumento acentuado no intercâmbio comercial entre múltiplos países e consequente aumento no número de viagens aéreas, marítimas e fluviais, favorecendo a dispersão dos vetores e dos agentes infecciosos.6
    Qualquer que seja a causa, o aumento da variabilidade genética do vírus da dengue é observação que se reveste de extrema importância porque as populações humanas estão sendo expostas a diversas cepas virais, e algumas podem escapar da proteção imunológica obtida com a exposição prévia ao sorotipo. Acresce considerar que podem surgir cepas com patogenicidade e infectividade aumentadas e que populações silvestres do vírus dengue, geneticamente diferentes, quando introduzidas em populações de hospedeiros, podem desencadear epidemias. Embora as populações de vírus com sequências de nucleotídeos conhecidas sejam esparsas, especialmente das populações africanas, encontraram-se quatro genótipos para o DEN-2 e DEN-3 e dois para o DEN-1 e DEN-4, com diversidade máxima de aminoácidos, de aproximadamente 10% para o gene E. Mesmo não se dispondo de amostras históricas para se avaliarem as possíveis alterações genéticas através do tempo, as observações mostram que a variabilidade genética está aumentando.6
    No entanto, o fator de maior preocupação é que a diversidade genética dos quatro subtipos de vírus dengue está provavelmente ligada ao crescimento da população humana, podendo aumentar no futuro. A alta variabilidade genética do vírus pode estar relacionada com o surgimento de casos graves da doença, causados, possivelmente, pelo efeito anticorpo-dependente em resposta a populações virais geneticamente diferentes.6
    Epidemias da forma hemorrágica da doença têm ocorrido na Ásia, a partir da década de 1950, e no sul do Pacífico, na dos 80. Entretanto, alguns autores consideram que a doença não seja tão recente, podendo ter ocorrido nos Estados Unidos, África do Sul e Ásia, no fim do século XIX e início do XX.65Durante a epidemia que ocorreu em Cuba, em 1981, foi relatado o primeiro de caso de dengue hemorrágica, fora do sudeste da Ásia e Pacífico. Este foi considerado o evento mais importante em relação à doença nas Américas.66 Naquela ocasião, foram notificados 344.203 casos clínicos de dengue,3sendo 34 mil casos de FHD,6 10.312 das formas mais severas, 158 óbitos (101 em crianças). O custo estimado da epidemia foi de 103 milhões de dólares.3
    Entre 1995 e o início de 2001, foram notificados à Organização Pan-Americana da Saúde - OPAS, por 44 países das Américas, 2.471.505 casos de dengue, dentre eles, 48.154 da forma hemorrágica e 563 óbitos. O Brasil, o México, a Colômbia, a Venezuela, a Nicarágua e Honduras apresentaram número elevado de notificações, com pequena variação ao longo do período, seguidos por Costa RicaEl SalvadorGuatemalaPanamáPorto Rico,Guiana FrancesaSurinameJamaica e Trinidad & Tobago. Nota-se a quase ausência de casos nos Estados Unidos, que notificaram somente sete, em 1995. A Argentina compareceu a partir de 1998 e o Paraguai, a partir de 1999. Os casos de dengue hemorrágica e óbitos acompanham a distribuição descrita acima, e parece não terem relação com os sorotipos circulantes. No Brasil, os sorotipos registrados foram o 1 e o 2. Somente no ano de 2000 registrou-se o sorotipo 3. A Guatemala notificou a circulação dos quatro sorotipos, com baixo número de casos graves e óbitos.67

    Brasil[editar | editar código-fonte]

    Em 10 anos, dobrou o número demunicípios infestados pelo mosquito transmissor da dengue.
    No Brasil, existem registros de epidemias de dengue no estado de São Paulo, que ocorreram entre os anos de 1851 e 1853 e em 1916; no Rio de Janeiro, o primeiro registro de dengue epidêmica ocorreu em 1923. Entre essa data e os anos 1980, a doença foi praticamente eliminada do país, em virtude do combate ao vetor Aedes aegypti, durante campanha de erradicação da febre amarela. Observou-se uma nova infestação desse vetor em 1967, provavelmente originada a partir dos países vizinhos, que não obtiveram êxito em sua erradicação.68 Na década dos anos 1980, foram registrados novos casos de dengue: em 1981 e 1982 em Boa Vista (RR); em 1986 e 1987 no Rio de Janeiro (RJ); em 1986 em Alagoas e Ceará; em 1987 em PernambucoBahiaMinas Gerais e São Paulo; em 1990 no Mato Grosso do Sul, São Paulo e Rio de Janeiro; em 1991 em Tocantins e, em 1992, no estado de Mato Grosso.69
    No período de 1986 a outubro de 1999, foram registrados, no Brasil, 1 104 996 casos de dengue em dezenove dos vinte e sete estados. Observou-se flutuação no número de casos notificados entre 1986 e 1993, seguido de aumento acentuado no número de notificações no período de 1994 a 1998, com queda em 1999.2 A média anual, após 1986, foi de 78 928 casos/ano, ficando acima desse valor em 1987, com 82 446 casos; em 1990, com 103 336; em 1995, com 81 608; em 1996, com 87 434; em 1997, com 135 671; em 1998, com 363 010 e 1999, com 104 658 casos.2 Observou-se a falta de uniformidade quanto ao modo de notificação da distribuição do número de casos, por estado. Alguns não têm dados disponíveis, enquanto outros, como Mato Grosso, apresenta registros fragmentados, não incluindo todas as regiões. Quanto ao estado de São Paulo, verificou-se que foram notificados os casos confirmados por exames de laboratório e, dentre os municípios, não constava o da capital.2Em resumo, agrupando por regiões, a Sudeste foi a que registrou o maior número de casos, sendo também a de maior população e disponibilidades de recursos para diagnóstico e notificação. Seguem-se em relação à incidência de dengue as regiões Nordeste, Centro-Oeste, Sul e Norte.2
    No estado de São Paulo, a dengue foi incluída no rol das doenças de notificação compulsória em 1986. Em 1987, foram detectados dois focos da doença na região de Araçatuba, os quais foram controlados. Na região de Ribeirão Preto, a epidemia alcançou o pico em 1991, estendendo-se pelas regiões de São José do Rio PretoAraçatuba e Bauru, confirmando as previsões de risco crescente de ocorrência da arbovirose.70
    Agente de Combate às Endemias do município de VotuporangaSão Paulo, desinsetizando uma residência.
    Em 2008, a doença volta a atingir os cariocas. Nessa epidemia, foram registrados quase 250 mil casos da doença e 174 mortes em todo o estado (e outras 150 em investigação), sendo 100 mortes e 125 mil casos somente na cidade do Rio de Janeiro.71 A epidemia de 2008 superou, em número de vítimas fatais, a epidemia de 2002, onde 91 pessoas morreram. Entre 1 de janeiro e 13 de fevereiro de 2010, foram notificados 108.640 pacientes com a doença, 109% a mais que no mesmo período de 2009. Os estados Mato Grosso do SulAcreRondôniaGoiás e Mato Grosso respondem por 71% desses casos. As altas temperaturas, grande volume de chuvas e o retorno do tipo 1 do vírus explicam parte da epidemia.72
    Como se pôde observar, a doença foi reconhecida há aproximadamente 200 anos e tem apresentado caráter epidêmico e endêmico variado. As mudanças na dinâmica de transmissão da dengue podem ser explicadas pela baixa prevalência do vírus até recentemente, quando houve maior disponibilidade de hospedeiros humanos. O aumento da concentração humana em ambiente urbano propiciou crescimento substancial da população viral. As linhagens, que surgiram antes das aglomerações e movimentações humanas terem início, tinham poucas chances de causar grandes epidemias e terminavam por falta de hospedeiros susceptíveis.6 Entretanto, as alterações ambientais de natureza antrópica têm propiciado o deslocamento e/ou dano à fauna e flora, bem como o acúmulo de detritos e de recipientes descartáveis. Paralelamente, as mudanças nas paisagens têm promovido alterações microclimáticas que parecem ter favorecido algumas espécies vetoras, em detrimento de outras, oferecendo abrigos e criadouros, bem como a disponibilidade de hospedeiros.2

    Notas

    1. Ir para cima Graham, 1922
    2. Ir para cima Howlet, 1913
    3. Ir para cima Mhaskar, 1913
    4. Ir para cima James, Da Silva e Arndt, 1914
    5. Ir para cima Aders, 1917

    Referências

    1. Ir para cima Ross TM. Dengue virusClinics in Laboratory Medicine 2010; 30(1):149-60.
    2. ↑ Ir para:a b c d e f g Sonia Marta dos Anjos Alves Borges (2001). "Importância epidemiológica do Aedes Albopictus nas Américas" (PDF). Licenciado sob a GNU Free Documentation License. Acessado em 19h42min de 13 de Março de 2008 (UTC).
    3. ↑ Ir para:a b c d World Health Organization. Dengue haemorragic fever Diagnosis, Treatment, prevention and control. 2nd edition; Geneva WHO; 1997.
    4. Ir para cima Gubler DJ, Clark GG. Dengue/dengue hemorrhagic fever: the emergence of a global health problem. Emerging Infectious Disease 1995; 2(1): 55-7.
    5. ↑ Ir para:a b (2006) "Etymologia: dengue" (PDF) (em inglês)Emerg. Infec. Dis. 12 (6): 893. DOI:10.3201/eid1206.ET1206.
    6. ↑ Ir para:a b c d e f g h i Holmes EC, Bartley LM, Garnet GP. The emergence of dengue past, present and future In: Krause RM, editor. Emerging Infectors ; London: Academic Press; 1998. p. 301-25.
    7. Ir para cima Stefan Cunha Ujvari - "A história da humanidade contada pelos vírus" - Editora Contexto, 2008.
    8. ↑ Ir para:a b c Gubler DJ. (Julho 1998). "Dengue and dengue hemorrhagic fever(em inglês)Clin. Microbiol. Rev. 11 (3): 480–96. PMID 9665979.
    9. ↑ Ir para:a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v Simmons CP, Farrar JJ, Nguyen vV, Wills B. (Abril 2012). "Dengue" (em inglês)N Engl J Med 366 (15): 1423–32. DOI:10.1056/NEJMra1110265PMID 22494122.
    10. Ir para cima Henchal EA, Putnak JR. (Outubro 1990). "The dengue viruses(em inglês)Clin. Microbiol. Rev. 3 (4): 376–96 p. 377. PMID 2224837.
    11. ↑ Ir para:a b c d e Gould EA, Solomon T. (February 2008). "Pathogenic flaviviruses". The Lancet 371 (9611): 500–9. DOI:10.1016/S0140-6736(08)60238-XPMID 18262042.
    12. ↑ Ir para:a b c d e f g h i Whitehorn J, Farrar J. (2010). "Dengue". Br. Med. Bull.95: 161–73. DOI:10.1093/bmb/ldq019PMID 20616106.
    13. ↑ Ir para:a b c d e f WHO (2009), pp. 14–16.
    14. ↑ Ir para:a b c Reiter P. (11/03/2010). "Yellow fever and dengue: a threat to Europe?(em inglês)Euro Surveill 15 (10): 19509. PMID 20403310.
    15. Ir para cima Gubler (2010), p. 379.
    16. ↑ Ir para:a b Gubler DJ. In: Mahy BWJ, Van Regenmortel MHV. Desk Encyclopedia of Human and Medical Virology (em inglês). Boston: Academic Press, 2010. Capítulo: Dengue viruses. , p. 372–82.ISBN 0-12-375147-0
    17. ↑ Ir para:a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w Ranjit S, Kissoon N. (Janeiro 2011). "Dengue hemorrhagic fever and shock syndromes" (em inglês).Pediatr. Crit. Care Med. 12 (1): 90–100.DOI:10.1097/PCC.0b013e3181e911a7PMID 20639791.
    18. ↑ Ir para:a b c d Varatharaj A. (2010). "Encephalitis in the clinical spectrum of dengue infection(em inglês)Neurol. India 58 (4): 585–91.DOI:10.4103/0028-3886.68655PMID 20739797.
    19. ↑ Ir para:a b c d e f g h Chen LH, Wilson ME. (October 2010). "Dengue and chikungunya infections in travelers". Curr. Opin. Infect. Dis. 23 (5): 438–44. DOI:10.1097/QCO.0b013e32833c1d16PMID 20581669.
    20. ↑ Ir para:a b c d e f g h i j k l m n WHO (2009), pp. 25–27.
    21. ↑ Ir para:a b Wolff K, Johnson RA (eds.). Fitzpatrick's color atlas and synopsis of clinical dermatology. 6th ed. New York: McGraw-Hill Medical, 2009. 810–2 p. ISBN 978-0-07-159975-7
    22. ↑ Ir para:a b Knoop KJ, Stack LB, Storrow A, Thurman RJ (eds.). Atlas of emergency medicine. 3rd ed. New York: McGraw-Hill Professional, 2010. 658–9 p. ISBN 0-07-149618-1
    23. ↑ Ir para:a b c d Rodenhuis-Zybert IA, Wilschut J, Smit JM. (August 2010). "Dengue virus life cycle: viral and host factors modulating infectivity".Cell. Mol. Life Sci. 67 (16): 2773–86. DOI:10.1007/s00018-010-0357-zPMID 20372965.
    24. ↑ Ir para:a b c d e f g Guzman MG, Halstead SB, Artsob H, et al.. (December 2010). "Dengue: a continuing global threat". Nat. Rev. Microbiol. 8(12 Suppl): S7–S16. DOI:10.1038/nrmicro2460PMID 21079655.
    25. Ir para cima Solomonides, Tony. Healthgrid applications and core technologies : proceedings of HealthGrid 2010. [Online-Ausg.]. ed. Amsterdam: IOS Press, 2010. p. 235. ISBN 978-1-60750-582-2
    26. Ir para cima Travelers' Health Outbreak Notice Centers for Disease Control and Prevention (June 02, 2010). Visitado em 2010-08-27. Cópia arquivada em 26 de agosto de 2010.
    27. Ir para cima Vector-borne viral infections World Health Organization. Visitado em 17 de janeiro de 2011.
    28. ↑ Ir para:a b Center for Disease Control and Prevention. Chapter 5 – dengue fever (DF) and dengue hemorrhagic fever (DHF) 2010 Yellow Book. Visitado em 23 de dezembro de 2010.
    29. Ir para cima Fauci, [edited by] Vassil St. Georgiev ; foreword by Anthony S..National Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIH.. 1 ed. Totowa, N.J.: Humana, 2009. p. 268. ISBN 978-1-60327-297-1
    30. Ir para cima Gubler (2010), pp. 377–78.
    31. Ir para cima Wilder-Smith A, Chen LH, Massad E, Wilson ME. (January 2009). "Threat of dengue to blood safety in dengue-endemic countries".Emerg. Infect. Dis. 15 (1): 8–11. DOI:10.3201/eid1501.071097.PMID 19116042.
    32. Ir para cima Stramer SL, Hollinger FB, Katz LM, et al.. (Agosto de 2009). "Emerging infectious disease agents and their potential threat to transfusion safety". Transfusion 49 Suppl 2: 1S–29S.DOI:10.1111/j.1537-2995.2009.02279.xPMID 19686562.
    33. Ir para cima Teo D, Ng LC, Lam S. (April 2009). "Is dengue a threat to the blood supply?". Transfus Med 19 (2): 66–77. DOI:10.1111/j.1365-3148.2009.00916.xPMID 19392949.
    34. Ir para cima Wiwanitkit V. (Janeiro 2010). "Unusual mode of transmission of dengue". Journal of Infection in Developing Countries 4 (1): 51–4.PMID 20130380.
    35. Ir para cima Degallier N, Teixeira JMS, et al. (2001). "Avaliação do risco de transmissão silvestre da dengue no Brasil(em português)Inf. Epidemiol. Sus 10 (supl.1): 13-15.
    36. ↑ Ir para:a b Martina BE, Koraka P, Osterhaus AD. (October 2009). "Dengue virus pathogenesis: an integrated view". Clin. Microbiol. Rev. 22 (4): 564–81. DOI:10.1128/CMR.00035-09PMID 19822889.
    37. ↑ Ir para:a b c d e f g WHO (2009), pp. 10–11.
    38. Ir para cima Halstead, Scott B.. Dengue. London: Imperial College Press, 2008. p. 180 & 429. ISBN 978-1-84816-228-0
    39. ↑ Ir para:a b c WHO (2009), pp. 90–95.
    40. Ir para cima Comprehensive guidelines for prevention and control of dengue and dengue haemorrhagic fever.. Rev. and expanded. ed. New Delhi, India: World Health Organization Regional Office for South-East Asia, 2011. p. 17. ISBN 978-92-9022-387-0
    41. ↑ Ir para:a b c WHO. Dengue haemorrhagic fever: diagnosis, treatment, prevention and control. 2nd ed. Geneva: World Health Organization, 1997. 12–23 p. ISBN 92-4-154500-3
    42. Ir para cima Wiwanitkit, V. (July 2010). "Dengue fever: diagnosis and treatment".Expert review of anti-infective therapy 8 (7): 841–5.DOI:10.1586/eri.10.53PMID 20586568.
    43. Ir para cima New CDC test for dengue approved Centers for Disease Control and Prevention (20 de junho de 2012).
    44. ↑ Ir para:a b c WHO (2009), pp. 32–37.
    45. ↑ Ir para:a b c WHO (2009), pp. 40–43.
    46. Ir para cima Serufo JC, Nobre V, et al. (2000). "Dengue: uma nova abordagem"(em português)Rev. Soc. Bras. Med. Trop. 33 (5): 465-76.
    47. Ir para cima Rigau-Peréz JG, Clark GG, Gubler DJ, Reiter P, Sanders EJ, Vorndam AV. Dengue and dengue haemorrhagic fever. Lancet 352:971-977, 1998.
    48. Ir para cima Bone RC, Fisher CJ, Clemmer TP, Slotman GJ, Metz CA, Balk RA. A controlled clinical trial of high-dose methylprednisolone in the treatment of severe sepsis and septic shock. New England Journal of Medicine 317:653-658, 1987.
    49. Ir para cima Skandan S, Cohen J. The pathogenesis of septic shock. Journal of Infectology 30:201-206, 1995.
    50. Ir para cima Brown G, Franke D, Phang T. Continuous infusion of methylene blue for septic shock. Postgraduate Medicine Journal 72:612-614, 1996.
    51. ↑ Ir para:a b c d OMSDengue - Guidelines for diagnosis, treatment, prevention and control, 2009
    52. Ir para cima Samuel Rickard Christophers (Sir). Aedes aegypti: the yellow fever mosquito. CUP Archive; GGKEY:WG1LF6YXDWH. p. 58–59.
    53. Ir para cima A. aegyptii X Pernilongo doméstico Instituto Oswaldo Cruz. Visitado em 14/1/2014.
    54. ↑ Ir para:a b WHO (2009), p. 71.
    55. ↑ Ir para:a b c WHO (2009) p. 137–146.
    56. Ir para cima "'Bug' could combat dengue fever", BBC NEWSBritish Broadcasting Corporation, 2 January 2009.
    57. Ir para cima Fong, I.W.. Challenges in Infectious Diseases (em inglês). [S.l.]: Springer, 2012. p. 219. ISBN 978-1-4614-4496-1
    58. Ir para cima Normile D. (2013). "Surprising new dengue virus throws a spanner in disease control efforts". Science 342 (6157): 415.DOI:10.1126/science.342.6157.415PMID 24159024.
    59. ↑ Ir para:a b c Webster DP, Farrar J, Rowland-Jones S. (November 2009). "Progress towards a dengue vaccine". Lancet Infect Dis 9 (11): 678–87.DOI:10.1016/S1473-3099(09)70254-3PMID 19850226.
    60. ↑ Ir para:a b Global Strategy For Dengue Prevention And Control. [S.l.]: World Health Organization, 2012. 16–17 p. ISBN 978-92-4-150403-4
    61. Ir para cima Guy B, Barrere B, Malinowski C, et al. (Setembro 2011). "From research to phase III: preclinical, industrial and clinical development of the Sanofi Pasteur tetravalent dengue vaccine" (em inglês)Vaccine 29(42): 7229–41. PMID 21745521.
    62. ↑ Ir para:a b Sampath A, Padmanabhan R. (January 2009). "Molecular targets for flavivirus drug discovery". Antiviral Res. 81 (1): 6–15.DOI:10.1016/j.antiviral.2008.08.004PMID 18796313.
    63. ↑ Ir para:a b Noble CG, Chen YL, Dong H, et al.. (March 2010). "Strategies for development of Dengue virus inhibitors". Antiviral Res. 85 (3): 450–62.DOI:10.1016/j.antiviral.2009.12.011PMID 20060421.
    64. Ir para cima Tomlinson SM, Malmstrom RD, Watowich SJ. (June 2009). "New approaches to structure-based discovery of dengue protease inhibitors". Infectious Disorders Drug Targets 9 (3): 327–43.DOI:10.2174/1871526510909030327PMID 19519486.
    65. Ir para cima Medronho, RA. Geoprocessamento e saúde, uma nova abordagem do espaço no processo saúde/doença, Rio de Janeiro: Editora FIOCRUZ/CICT/NECT; 1995.
    66. Ir para cima Ministério da Saúde. Fundação Nacional de Saúde. Departamento de Operações. Coordenação de Controle de Doenças Transmitidas por Vetores. Manual de dengue: Vigilância Epidemiológica e Atenção ao Doente, 2ª edição, Brasília (DF); 1996.
    67. Ir para cima Pan American Health Organization, 2001 Jun 14
    68. Ir para cima Fraiha H. (1968). "Reinfestação do Brasil pelo Aedes aegypti. Considerações sobre o risco de urbanização do vírus da febre amarela silvestre na região reinfestada" (PDF) (em português)Rev Inst Med Trop São Paulo 10 (5): 289-94.
    69. Ir para cima Pontes RJS, Ruffino-Netto A. (1994). "Dengue em localidade urbana da região sudeste do Brasil: aspectos epidemiológicos(em português)Rev Saúde Pública 28 (3): 218-27.
    70. Ir para cima Costa AIP. Identificação de unidades ambientais urbanas como condicionantes da ocorrência de Aedes aegypti (Diptera Culicidae) e de dengue na cidade de São José do Rio Preto, S.P., em 1995. São Paulo, 1995 {Dissertação de Mestrado - Faculdade de Saúde Pública da USP}.
    71. Ir para cima Chega a 174 o número de mortos por dengue no RJ (em português) Portal G1 (01/10/2008). Visitado em 08/03/2014.
    72. Ir para cima Lígia Formenti (26/02/2010). Número de casos de dengue no País sobe 109% (em português) Estadão. Visitado em 28/02/2010.

    Bibliografia[editar | editar código-fonte]

    • Sonia Marta dos Anjos Alves Borges (2001). "Importância epidemiológica do Aedes Albopictus nas Américas" (PDF). Licenciado sob a GNU Free Documentation License. Acessado em 19h42min de 13 de Março de 2008 (UTC).
    • Castro MG, Nogueira RMR, Schatzmayr HG, Miagostovich MP, Lourenço-de-Oliveira R. Dengue vírus detectado, usando reverso transcriptionpolymerase chain reação na saliva e progeny of experimentally Aedes albopictus infectado do Brasil. Memórias Instituto Oswaldo Cruz, 2004,99:809-814.
    • Serufo JC, de Oca HM, Tavares VA, Souza AM, Rosa RV, Jamal MC, Lemos JR, Oliveira MA, Nogueira RM, Schatzmayr HG. Isolação de dengue vírus tipo 1 de uma larva do Aedes albopictus no Campos Altos city, Stado de Minas Gerais, Brasil. Memórias Instituto Oswaldo Cruz, 1993,88:503-4.
    • Tauil PL. aspectos cíticos de dengue controladas no Brasil. Cadernos de Saúde Pública, 2002, 18:867-871.
    • Lourenço-de-Oliveira R, Honório NA, Castro MG, Schatzmayr HG, Miagostovich MP, Alves JCR, Silva WC, Leite PJ and Nogueira RMR. Dengue Vírus Type 3 Isolation from Aedes aegypti in the municipality of Nova Iguaçú, State of Rio de Janeiro. 2002; 97:799-800.
    • Lourenço-de-Oliveira R, Vazeille M, Bispo AM, Failloux AB. Large genetic differentiation and low variation in vector competence for dengue and yellow fever viruses of Aedes albopictus from Brazil, the United States, and the Cayman Islands. The American journal of tropical medicine and hygiene, 2003,69:105-114.
    • Miller, B. R., M. E. Ballinger. Aedes albopictus mosquitos introduzido no Brasil: vecter competence por amarelo fever e dengue virús. transmissão da nobre Sociação do Tropical Medicina e higiene.1988,82:476-477.
    • Nogueira RMR, Miagostovich MP, Schatzmayr HG, Santos FB, Araújo ESM, Filippis AMB, Souza RV, Zagne SMO, Nicolai C, Baran M, Teixeira Filho G. Dengue no estado do Rio de Janeiro, Brasil, 1986-1998, Rio de Janeiro, RJ, Brasil, Memórias Instituto Oswaldo Cruz, 1999,94:297-304.
    • WHO. Dengue Guidelines for Diagnosis, Treatment, Prevention and Control. Genebra: Organização Mundial da Saúde, 2009. ISBN 92-4-154787-1

    Ver também[editar | editar código-fonte]

    Ligações externas[editar | editar código-fonte]


     






Nenhum comentário:

Postar um comentário